http://www.biomedcentral.com/1741-7015/11/147
When to start antiretroviral therapy: as soon as possible
Когда начинать антиретровирусную терапию : так быстро, как это возможно
1) The biology of viral replication (1 to 10 billion viruses per day) strongly suggests that we should be starting early.
2) Resultant inflammation from unchecked replication is associated with earlier onset of multiple co-morbid conditions.
3) The medications available today are more efficacious and less toxic than years past.
4) Clinical trials have demonstrated benefits for all but the highest CD4 strata (500 cells/μl).
5) Some cohort studies have demonstrated the clear benefit of antiretroviral therapy at any CD4 count and no cohort studies have demonstrated that early therapy is more detrimental than late therapy at the population level.
6) In addition to the demonstrated and inferred benefits to the individual patient, we now have evidence of a Public Health benefit from earlier intervention: treatment is prevention.
1) Биология вич, репликация вируса со скоростью от одного до десяти миллиардов копий в сутки, наводит на мысль, что подавлять репликацию следует немедленно
2) Остановка репликации ведет к снижению системного воспалительного процесса, который связан с глобальным каскадом патологических изменений в организме и развитием ряда серьезных заболеваний
3) Современная АРТ стала более эффективной и менее токсичной, чем ранее, и этим стоит пользоваться
4) Клинические исследования весьма убедительно демонстрируют выгоды от начала терапии для любого уровня CD4 до 500 клеток/мкл, и ни одно исследование не продемонстрировало вред от начала терапии и при более высоком уровне иммунного статуса
6) С недавних пор мы имеем твердые доказательства выгод от раннего старта лечения для общественного здравоохранения — лечение это еще и профилактика новых случаев заражения, помимо предполагаемых и доказанных индивидуальных выгод от раннего начала.
Uninterrupted CD4 T cell activation and apoptosis are the hallmarks of both HIV disease progression as well as the basis of a persistent inflammatory state, which is associated with deleterious cardiovascular and metabolic consequences to the host.Although the reduction of T cell activation (and inflammation) brought by effective therapy never reaches 'normal' levels (as measured in uninfected controls) , early therapy substantially reduces residual T cell activation compared with that in subjects not on therapy
Неограниченная CD4 Т-клеточная активация и апоптоз являются отличительными чертами прогрессирования вич-инфекции, а также основой стойких воспалительные состояний, которые связывают с отрицательным сердечно-сосудистыми и метаболическими рисками.Хотя сокращение активации CD4-клеток (и воспаления) при эффективной антиретровирусной терапии никогда не достигает "нормальных" уровней (измеряемых в незараженных клетках), ранняя терапия существенно снижает уровень остаточной активации Т-клеток по сравнению с не получающими терапии.
Schouten and colleagues have recently shown that the prevalence of non-AIDS comorbidities in HIV-infected adults aged 50 to 55 years was comparable to uninfected adults older than 65 years of age. This verified earlier onset of comorbid conditions occurred despite having 84% of the HIV-infected patients with undetectable viral loads and remained consistent even after controlling for factors such as age, gender and smoking.Despite intrinsic ascertainment bias in studies of this kind, these findings highlight the potential role of exposure to inflammation on non-AIDS comorbidities, which are the leading cause of death in HIV-infected patients today.
Схоутен с коллегами недавно показали, что распространенность не связанных со СПИДом сопутствующих заболеваний у вич-инфицированных взрослых в возрасте от 50 до 55 лет была сравнима с неинфицированными взрослыми старше 65 лет.Это подтверждает раннее наступление сопутствующих заболеваний, несмотря на наличие у 84% вич-инфицированных пациентов неопределяемой вирусной нагрузки и эта зависимость остается неизменной даже после учета таких факторов, как возраст, пол и курение.Несмотря на некоторые различия в установлении такого рода взаимосвязей в различных исследованиях , эти данные подчеркивают потенциальную роль воздействия воспаления на развитие несвязанных со СПИДом сопутствующих заболеваний, которые являются основной причиной смерти вич-инфицированных пациентов сегодня.
In conclusion, the balance of available data strongly supports starting treatment in nearly all individuals regardless of CD4 T cell counts.Early treatment recommendations are based on our understanding of HIV biology, HIV pathogenesis, the availability of better drugs, the evidence from cohort studies, and the public health implications of viral load suppression and decreased transmission.Exceptions might be among the very small population of individuals who are 'elite controllers,' defined as those who have undetectable virus in the absence of antiretroviral therapy.Exceptions might be among the very small population of individuals who are 'elite controllers,' defined as those who have undetectable virus in the absence of antiretroviral therapy..
В заключение : имеющиеся данные решительно поддерживают начало лечения почти у всех людей, независимо от уровня CD4 клеток. Рекомендации по раннему началу лечения основаны на нашем понимании биологии вич, патогенеза вич-инфекции и наличия более эффективных лекарственных средств, доказательств когортных исследований, а также пользы для общественного здравоохранения в виде существенного снижения опасности заражения. Исключением может быть только очень небольшая популяция людей, которые являются элитными контроллёрами, те, кто имеет неопределямый уровень вирусной нагрузки без антиретровирусной терапии.
From a practical, common sense perspective we are talking about life-long therapy.Whether we start at a CD4 count of 732 cells/μl or 493 cells/μl, the patient will be on therapy for over 40 to 50 years.There does not seem to be much benefit in waiting and there likely is significant long-term harm.Do not wait.Treat early.
Сегодня мы говорим о пожизненной терапии и с точки зрения здравого смысла начнем ли мы лечение на уровне 732 кл/мкл или 493 кл/мкл, это не изменит того, что пациент будет находиться на терапии от 40 до 50 лет. Даже если допускать существование неизвестных сегодня долгосрочных негативных последствий, незначительная в данном масштабе отсрочка не имеет никакого значения.Ждать нечего. Начинайте лечить рано.
АРТ рекомендована всем инфицированным ВИЧ, независимо от числа CD4 для снижения заболеваемости и смертности , связанных с ВИЧ.ART is recommended for all HIV-infected individuals, regardless of CD4 cell count, to reduce the morbidity and mortality associated with HIV infection (AI).
( уровень доказательности АI )
DHHS 2016
Что такое АI
Раскрыть