Опубликовано 29.07.2015 12:48
Число просмотров: 13249
Хроническое воспаление, вызванное ВИЧ и иммунная активация во многом связываются с повышенным риском заболеваний, не связанных со СПИДом ( Non AIDS morbidity and mortality ), значительную роль таких заболеваний составляют заболевания сердца и сосудов, достаточно давно известно , что риск сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных увеличен :
В презентации акцентируется внимание и на факте репликации ВИЧ и пониженном ( ИС менее 500 кл) как самостоятельных факторах риска ССЗ. Вместе с тем, подчеркивается и неизменная роль традиционных факторов сердечно-сосудистого риска, таких как дислипидемия, курение, избыточная масса тела, абдоминальное ожирение , артериальная гипертензия, диабет,а также "традиционных" для ВИЧ-пациентов вопросах липодистрофии и метаболической безопасности АРТ, имеющих непосредственное отношение к обсуждаемому вопросу.Обсуждаются различные стратегии достижения цели снижения заболеваемости ССЗ, в т.ч. и статины.
Опубликовано 25.12.2014 11:46
Число просмотров: 9096
Cause-specific mortality among HIV-infected individuals, by CD4+ cell count at HAART initiation, compared with HIV-uninfected individuals РаскрытьЗакрыть
Objectives:
To compare the proportion, timing and hazards of non-AIDS death and AIDS death among men and women who initiated HAART at different CD4+ cell counts to mortality risks of HIV-uninfected persons with similar risk factors.
Design:
Prospective cohort studies.
Methods:
We used parametric mixture models to compare proportions of AIDS and non-AIDS mortality and ages at death, and multivariable Cox models to compare cause-specific hazards of mortality, across levels of CD4+ cell count at HAART initiation (≤200 cells/μl: ‘late’, 201–350 cells/μl: ‘intermediate’, >350 cells/μl: ‘early’) and with HIV-uninfected individuals from the Multicenter AIDS Cohort Study and the Women's Interagency HIV Study. We used multiple imputation methods to address lead-time bias in sensitivity analysis.
Results:
Earlier initiators were more likely to die of non-AIDS causes (early: 78%, intermediate: 74%, late: 49%), and at older ages (median years 72, 69, 66), relative to later initiators. Estimated median ages at non-AIDS death for each CD4+ cell count category were lower than that estimated for the HIV-uninfected group (75 years). In multivariable analysis, non-AIDS death hazard ratios relative to early initiators were 2.15 for late initiators (P < 0.01) and 1.66 for intermediate initiators (P = 0.01); AIDS death hazard ratios were 3.26 for late initiators (P < 0.01) and 1.20 for intermediate initiators (P = 0.28). Strikingly, the adjusted hazards for non-AIDS death among HIV-uninfected individuals and early initiators were nearly identical (hazard ratio 1.01). Inferences were unchanged after adjustment for lead-time bias.
Conclusion:
Results suggest the possibility of reducing the risk of non-AIDS mortality among HIV-infected individuals to approximate that faced by comparable HIV-uninfected individuals.
Цель. Сравнить долю, срок и риск смерти по не связанным и связанным со СПИДом причинам у мужчин и женщин,у которых антиретровирусная терапия была начата при различном числе CD4 c рисками смерти у не страдающих ВИЧ-инфекцией людей с аналогичными факторами риска.
Дизайн. Проспективное когортное исследование.
Методы. Сравнение доли смертей по связанным и не связанным со СПИДом причинам и сравнения возраста наступления смерти с помощью смешанной параметрической модели, и также- сравнение рисков смерти по определенным причинам в зависимости от числа лимфоцитов CD4 к моменту начала АРТ с риском смерти участников, не имевших ВИЧ-инфекции из когорты исследования Multicenter AIDS Cohort Study и из исследования Women's Interagency HIV Study . Назначение АРТ при CD4 < 200 кл/мкл расценивалось как позднее, назначение АРТ при CD4 201- 350 кл/мкл - как промежуточное, и назначение АРТ при CD4 > 350 кл/мкл - как ранее назначение.
Результаты. Среди причин смерти инфицированных ВИЧ при раннем начале АРТ доля не связанных со СПИдом была больше, чем при позднем начале ( что логично, при позднем начале чаще умирают от СПИда. прим. bobcat2 ).При раннем назначении АРТ доля не связанных со СПИДом смертей- 78 %, при промежуточном-74 %, при позднем назначении- 49 %. Смерть наступала у них в более позднем возрасте- 72,69 и 66 лет соответственно. Расчётная медиана возраста смерти по причинам, не связанным со СПИДом для каждой категории начала АРТ была ниже,чем у не страдавших ВИЧ-инфекцией ( 75 лет). По данным многофакторного анализа, относительный риска смерти по причинам, не связанным со СПИДом по сравнению с рано начавшими у начавших её поздно, составил 2.15 ( p<0.01 ), при промежуточном начале ( CD4 201-350 кл/мкл на момент начала АРТ) - 1.66 ( p<0.01 ) Относительный риск смерти от СПИДа при позднем начале ( CD4 менее 200 кл ) составил 3.26 ( p<0.01 ), при промежуточном- 1.20 ( p=0.28 ) . При этом, скорректированные риски смерти по причинам, не связанным со СПИДом у рано начавших АРТ ( при CD4 более 350 кл/мкл, в терминологии этого исследования . по современным же представлениям раннее начало- при СD4- 500 кл/мкл или чуть менее. прим. bobcat2 ) и у участников без ВИЧ-инфекции, были практически одинаковы ( отношение рисков 1.01 ).
Выводы. Результаты исследования убедительно демонстрируют возможность значительного снижения смертности пациентов с ВИЧ-инфекцией по причинам, не связанным со СПИДом почти до того же уровня,что и у не имеющих ВИЧ-инфекции.
Опубликовано 23.12.2014 16:17
Число просмотров: 10637
Effect of antiretroviral therapy on the incidence of cervical neoplasia among HIV-infected women: a population-based cohort study in Taiwan РаскрытьЗакрыть
Objective:
Cervical cancer has been recognized as one of the AIDS-defining cancers since 1993. Receipt of HAART has been shown to reduce the risk of opportunistic infection and AIDS-defining malignancies. However, findings concerning the effect of HAART on cervical neoplasia have been inconsistent.
Design:
A population-based cohort design was used, in which 1360 HIV-infected women were compared to the general population (HIV-negative women). The comparison population included 358 141 HIV-negative women randomly selected from among all insured persons in Taiwan in 2000. Data from HIV-infected and uninfected women were analyzed through 2008.
Опубликовано 20.12.2014 22:25
Число просмотров: 7609
Concomitant anal and cervical human papillomavirusV infections and intraepithelial neoplasia in HIV-infected and uninfected women РаскрытьЗакрыть
Objective:
To assess factors associated with concomitant anal and cervical human papillomavirus (HPV) infections in HIV-infected and at-risk women.
Design:
A study nested within the Women's Interagency HIV Study (WIHS), a multicenter longitudinal study of HIV-1 infection in women conducted in six centers within the United States.
Methods:
Four hundred and seventy HIV-infected and 185 HIV-uninfected WIHS participants were interviewed and examined with anal and cervical cytology testing. Exfoliated cervical and anal specimens were assessed for HPV using PCR and type-specific HPV testing. Women with abnormal cytologic results had colposcopy or anoscopy-guided biopsy of visible lesions. Logistic regression analyses were performed and odds ratios (ORs) measured the association for concomitant anal and cervical HPV infection.
Results:
One hundred and sixty-three (42%) HIV-infected women had detectable anal and cervical HPV infection compared with 12 (8%) of the HIV-uninfected women (P < 0.001). HIV-infected women were more likely to have the same human papillomavirus (HPV) genotype in the anus and cervix than HIV-uninfected women (18 vs. 3%, P < 0.001). This was true for both oncogenic (9 vs. 2%, P = 0.003) and nononcogenic (12 vs. 1%, P < 0.001) HPV types. In multivariable analysis, the strongest factor associated with both oncogenic and nononcogenic concomitant HPV infection was being HIV-infected (OR = 4.6 and OR = 16.9, respectively). In multivariable analysis of HIV-infected women, CD4+ cell count of less than 200 was the strongest factor associated with concomitant oncogenic (OR = 4.2) and nononcogenic (OR = 16.5) HPV infection.
Conclusion:
HIV-infected women, particularly those women with low CD4+ cell counts, may be good candidates for HPV screening and monitoring for both cervical and anal disease.
Целью исследования было оценить факторы, связанные с одновременным поражением остроконечными кондиломами заднепроходного канала и шейки матки у ВИЧ-инфицированных женщин из группы риска.
Дизайн. Дочернее исследование, проведенное в рамках исследования Women's Interagency HIV Study (WIHS), мультицентрового исследования ( участвовало 6 медицинских центров США ).
Методы. Мы провели опрос и исследовали мазки с шейки матки и заднепроходного канала у 470 ВИЧ-инфицированных женщин и 185 ВИЧ-отрицательных участниц исследования WIHS .Эпителий в мазках тестировали на вирус папиломы человека ( ВПЧ) при помощи ПЦР, а также определяли тип ВПЧ. Если результаты исследования отличались от нормы, пациентке выполняли биопсию видимых участков под контролем кольпоскопии или аноскопии. После этого мы провели логистический регрессионный анализ и определили отношение шансов ( ОШ) для сочетания остроконечных кондилом заднепроходного канала и шейки матки.
Результаты. Остроконечные кондиломы заднепроходного канала и шейки матки были обнаружены у 163 ( 42% ) ВИЧ-инфицированных и 12 ( 8 %) ВИЧ-отрицательных женщин ( p < 0.001 ). У ВИЧ-инфицированных женщин вероятность того,что кондиломы заднепроходного канала вызваны ВПЧ одного и того же генотипа, была выше, чем у ВИЧ-отрицательных ( 18 vs 3% ; p<0.001 ) . Как показал многофакторный анализ,наиболее мощным фактором, связанным с сочетанной инфекцией, вызванной как онкогенными, так и неонкогенными штаммами ВПЧ, была ВИЧ-инфекция ( ОШ 4.6 и 16.9 соответственно). В подгруппе ВИЧ-инфицированных пациенток таким фактором стало также число CD4 < 200 кл/мкл : ОШ 4.2 для онкогенных ВПЧ и 16.5- для неонкогенных )
Выводы. У ВИЧ-инфицированных женщин, особенно с низким числом лимфоцитов CD4, следует проводить скрининг на остроконечные кондиломы заднепроходного канала и шейки матки.
Опубликовано 20.12.2014 21:38
Число просмотров: 8310
Increased coronary atherosclerotic plaque vulnerability by coronary computed tomography angiography in HIV-infected men РаскрытьЗакрыть
Objective: Among HIV-infected patients, high rates of myocardial infarction (MI) and sudden cardiac death have been observed. Exploring potential underlying mechanisms, we used multidetector spiral coronary computed tomography angiography (coronary CTA) to compare atherosclerotic plaque morphology in HIV-infected patients and non-HIV-infected controls.
Methods: Coronary atherosclerotic plaques visualized by CTA in HIV-infected (101) and non-HIV-infected (41) men without clinically apparent heart disease matched on cardiovascular risk factors were analyzed for three vulnerability features: low attenuation, positive remodeling, and spotty calcification.
Results: Ninety-five percent of HIV-infected patients were receiving ART (median duration 7.9 years) and had well controlled disease (median CD4 cell count, 473 cells/μl; median HIV RNA <50 copies/ml). Age and traditional cardiovascular risk factors were similar in HIV-infected patients and controls. Among the HIV-infected (versus control) group, there was a higher prevalence of patients with at least one: low attenuation plaque (22.8 versus 7.3%, P = 0.02), positively remodeled plaque (49.5 versus 31.7%, P = 0.05) and high-risk 3-feature plaque (7.9 versus 0%, P = 0.02). Moreover, patients in the HIV-infected (versus control) group demonstrated a higher number of low attenuation plaques (P = 0.01) and positively remodeled plaques (P = 0.03) per patient.
Conclusion: Our data demonstrate an increased prevalence of vulnerable plaque features among relatively young HIV-infected patients. Differences in coronary atherosclerotic plaque morphology – namely, increased vulnerable plaque among HIV-infected patients – are here for the first time reported and may contribute to increased rates of MI and sudden cardiac death in this population.
Цель.У ВИЧ-инфицированных повышено число случаев инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти. Изучая возможные причины, авторы сравнили морфологию атеросклеротических бляшек у ВИЧ-инфицированных и лиц контрольной группы без ВИЧ-инфекции с помощью мультиспиральной КТ-ангиографии.
Методы. Атеросклеротические бляшки, обнаруженные методом КТ-ангиографии в коронарных артериях ВИЧ-инфицированных мужчин ( 101 чел) и мужчин без ВИЧ-инфекции (41 чел) без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, подобранных по совпадению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, оценили по трем показателям : низкая плотность бляшки, неравномерная кальцификация и положительное ремоделирование.
Результаты. 95 ВИЧ-инфицированных пациентов получали АРТ ( медиана длительности 7.9 года) с хорошим эффектовм ( медиана числа CD4 473 кл/мкл, медиана ВН-меньше 50 коп/мкл ). Возраст и обычные факторы риска ССЗ были сходными в обеих группах. Среди ВИЧ-инфицированных, по сравнению с контрольной группой, было больше пациентов с хотя бы одной бляшкой низкой плотности (22.8 % против 7.3 % контрольной группы , p=0.02 ), одной бляшкой с положительным ремоделированием ( 495 % против 31.7 % в контрольной группе, p=0.05 ) и бляшкой с высоким риском,а также всеми 3 признаками ( 7.9% против 0 % в контрольной группе, p=0.02 ). Кроме того, у ВИЧ-инфицированных было больше бляшек с низкой плотностью ( p=0.01 ) и положительным ремоделированием на одного пациента ( p=0.03).
Выводы.Полученные нами данные показывают,что у довольно молодых ВИЧ-инфицированных повышено число атеросклеротических бляшек с признаками нестабильности. Различия в морфологии атеросклеротических бляшек, и большее количество уязвимых бляшек у ВИЧ-инфицированных отчасти объясняют повышенную частоту инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти в этой группе населения.
Опубликовано 20.12.2014 02:29
Число просмотров: 16438
РаскрытьЗакрыть
Нарушения функции почек у женщин, получающих тенофовир/эмтрицитабин в сочетании с лопинавиром/ритонавиром или невирапином.
Objectives:
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) has been associated with renal insufficiency. Co-administration with boosted protease inhibitors, which increases its exposure, may further increase the risk of renal insufficiency.
Methods:
We compared the incidence of renal events among women taking TDF co-administered with lopinavir/ritonavir (LPV/r) versus those co-administering TDF with nevirapine (NVP). Renal events were defined as a confirmed drop in creatinine clearance associated with a serum creatinine grade 2 or higher, or that leading to treatment modification.
Results:
Overall, 741 HIV-infected women were enrolled into the study. Of these, 24 (3.2%) had reportable renal events (18 in LPV/r arm, six in NVP arm). In multivariate analysis, renal events were significantly associated with the LPV/r arm [odds ratio (OR) 3.12, 95% confidence interval (CI) 1.21, 8.05; P = 0.019], baseline HIV-1 RNA (OR 2.65, 95% CI 1.23, 5.69 per 1 log10 copies/ml higher; P = 0.013) and baseline creatinine clearance (OR 0.83, 95% CI 0.70–0.98 per 10 ml/min higher; P = 0.030). In multivariate analysis evaluating renal events requiring treatment modification, only baseline HIV-1 RNA and creatinine clearance were significantly associated (OR 4.41, 95% CI 1.65, 11.78 per 1 log10 copies/ml higher; P = 0.003 and OR 0.80, 95% CI 0.64, 0.99 per 10 ml/min higher; P = 0.040, respectively).
Conclusion:
The rates of renal events were relatively low in the two treatment arms. However, patients taking TDF co-administered with LPV/r had significantly more renal events compared to those co-administered with NVP. Furthermore, higher baseline HIV RNA and lower creatinine clearance were associated with the development of renal insufficiency requiring treatment modification.
Цель :
При лечении тенофовиром ( TDF) встречаются нарушения функции почек.Назначение тенофовира в сочетании с усиленными ритонавиром ингибиторами протеазы увеличивает сывороточную концентрацию тенофовира,что может повышать риск почечной недостаточности.
Методы:
Мы сравнили частоту нарушений функции почек у женщин, получавших тенофовир ( TDF) в сочетании с LPV/r и женщин, получавших TDF и невирапин. Под нарушением функции почек понимали подтвержденное снижение клиренса креатинина,связанное с повышением креатинина 2 степени и выше или любое нарушение со стороны почек, приведшее к изменению схемы лечения.
Результаты :
Всего в исследовании приняли участие 741 вич-инфицированная женжина, из них у 24 ( 3.2 %) имели место почечные нарушения ( 18 в группе лопинавира/ритонавира и 6 в группе невирапина ). В многофакторном анализе нарушения функции почек сильно коррелировали с приёмом LPV/r ( отношение шансов 3.12, ДИ 1.21-8.05;p=0.019),исходным уровнем рнк вич ( отношение шансов 2.65, ДИ 1.23- 5.69 при повышении рнк вич на каждый 1log коп/мкл;p=0.013 ) и исходным клиренсом креатинина ( отношение шансов 0.83,ДИ 0.70-0.98-при повышении клиренса креатинина на каждые 10 мл/мин ; p=0.030 ).
При многофакторном анализе нарущений функци почек,требовавших изменения схемы лечения,сильная корреляция отмечена только для исходного уровня рнк вич и клиренса креатинина ( ОШ 4.41, ДИ 1.65-11.78 при повышении на 1 log коп/мкл, p=0.003 и ОШ 0.80 ,ДИ 0.64-0.99 при повышении клиренса креатинина на каждые 10 мл/мин,p=0.040 соответственно )
Выводы :
Частота нарушений функции почек была относительно низка в обеих группах.Однако в группе лечения комбинацией TDF и LPV/r их было значительно больше, чем в группе TDF и NVP.Также исходный высокий уровень рнк вич и исходный более низкий клиренс креатинина были связаны с развитием почечной недостаточности и потребовали изменения схемы лечения.