Невирапин замедляет развитие фиброза печени у больных с ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом С.
Инфекция вирусом гепатита С широко распространена среди ВИЧ инфицированных. То, что ВИЧ способствует прогрессии вирусного гепатита С, хорошо известно, однако данных о влиянии высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) на развитие фиброза/цирроза печени при хронической инфекции ВГС недостаточно. Важный вклад в эту проблему сделали учёные из Испании. Результаты их кросс-секционного исследования опубликованы в Clinical Infectious Diseases за 1 января 2008 г.
Авторы изучали зависимость между прогрессированием фиброза печени и длительностью ВААРТ как в целом, так и с учётом отдельных классов препаратов: ингибиторов протеаз (ИП), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), а также эфавиренца и невирапина по отдельности. Включались больные, получавшие амбулаторное лечение ВИЧ-инфекции в крупной клинике в Мадриде и являвшиеся кандидатами на лечение ВГС, с подтверждённой инфекцией ВГС, без HBsAg, с подсчётом CD4 клеток >200 /мкл, в отсутствие активных оппортунистических инфекций, наркомании и алкоголизма, а также без противопоказаний к интерферону-альфа и рибавирину. Всем таким пациентам с сентября 2000 г. амбулаторно выполнялась биопсия печени. В день биопсии пациенты подвергались клиническому и лабораторному исследованию, включая определение вирусной нагрузки и подсчёт CD4. Фиброз оценивали по шкале METAVIR (0 – отсутствие фиброзных изменений, 4 – явный цирроз).
В исследование вошел 201 пациент, заразившийся ВИЧ и ВГС.Клинико-демографические характеристики были следующими: медиана возраста – 39 лет, СПИД – у 33%, медиана подсчёта CD4 составила 462, вирусная нагрузка (ВН) ниже 50/мл – у 74.6% участников, медиана длительности ВИЧ инфекции – 21.3 года. У 57% отмечен генотип 1-го типа ВГС. Выраженность фиброза печени в баллах Metavir составила 0 у 0.5% пациентов, 1 – у 37.1%; 2 – у 31.9%; 3 – у 18.8% и 4 – у 11.7%. Медиана длительности ВААРТ к моменту биопсии печени была 4.3 года.
У больных с фиброзом печени 3–4 балла длительность ВААРТ была меньше, чем у больных с подсчётом в 0–1 балл: 4,1 против 4,6 года. Доля пациентов с нагрузкой РНК ВГС >850000/мл была выше у пациентов с фиброзом 0–1 или 2 балла, чем у пациентов с фиброзом в 3–4 балла.
С каждым годом ВААРТ снижалась вероятность развития тяжелого фиброза печени: на 1 год ВААРТ отношение шансов для фиброза 3-4 балла по сравнению с фиброзом 0-1 балл составило 1.32. Препараты класса ИП преимуществ в отношении фиброза печени не давали.
При сравнении фиброза 2 балла по сравнению с фиброзом 3–4 балла корригированное отношение шансов на каждый год приёма ННИОТ составило 1.51 (95% ДИ 1.08–2.10), для невирапина – 1.58 Для ВААРТ в целом, ИП и эфавиренца такая закономерность не отмечалась.
Отношение шансов для скорости прогрессии фиброза ≤0.1 балла в год против >0.1 балла повышалось с каждым следующим годом ВААРТ - 1.31, для ННИОТ – 1.33, для невирапина – 1.44. Для ИП и эфавиренца такой зависимости не обнаружено.
Выводы.
Авторам удалось доказать, что ННИОТ тормозят развитие фиброза у ВИЧ инфицированных пациентов с вирусным гепатитом С, причём наиболее эффективным в этом плане оказался невирапин. ИП на прогрессию фиброза не влияли.