Silverberg MJ; Wentworth D; Neaton JD; Grulich AE; Fätkenheuer G; Mitsuyasu R; Tambussi G; Sabin CA. Predicting risk of cancer during HIV infection: The role of inflammatory and coagulation biomarkers . AIDS 2013,27(9):1433-1441
DOI: 10.1097/QAD.0b013e32835f6b0c
Прогнозирование риска злокачественных новообразований при вич-инфекции с помощью маркеров воспаления и свертывания крови
Цель. Изучить взаимосвязь между биомаркерами воспаления ( интерлейкин-6 (IL-6) и С-реактивный белок ) и свертывания крови (D-димер ) и риском злокачественных новообразований при вич-инфекции.OBJECTIVE:
To investigate the relationship between inflammatory [interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP)] and coagulation (D-dimer) biomarkers and cancer risk during HIV infection.
Дизайн. Проспективное когортное исследование.DESIGN:
A prospective cohort.
METHODS:
HIV-infected patients on continuous antiretroviral therapy (ART) in the control arms of three randomized trials (N=5023) were included in an analysis of predictors of cancer (any type, infection-related or infection-unrelated). Hazard ratios for IL-6, CRP and D-dimer levels (log2-transformed) were calculated using Cox models stratified by trial and adjusted for demographics and CD4+ cell counts and adjusted also for all biomarkers simultaneously. To assess the possibility that biomarker levels were elevated at entry due to undiagnosed cancer, analyses were repeated excluding early cancer events (i.e. diagnosed during first 2 years of follow-up).
Методы. В анализ риска злокачественных новообразований, как связанных, так и не связанных с вич-инфекцией, были включены вич-инфицированные из контрольных групп 3-х рандомизированных исследований ( общее число пациентов= 5023 ),длительно получавших АРТ. Отношение рисков (ОР) для уровней ИЛ-6, С-реактивного белка и D-димера ( в логарифмическом масштабе) рассчитывали на основе модели Кокса со стратификацией по исследованиям и с поправкой на демографические характеристики, число лимфоцитов CD4,а также на все биомаркеры одновременно.Чтобы исключить возможность повышения уровня этих маркеров на момент начала исследования вследствии недиагностированного ранее онкологического заболевания, анализ данных провели повторно после исключения пациентов с онкозаболеваниями, выявленными в первые 2 года наблюдения.
Результаты. За период наблюдения 24000 человеко-лет онкологические заболевания развились у 172 пациентов ( 70 случаев были связаны с вич-инфекцией, 172 случая-нет ). Риск раковых заболеваний увеличивался при повышении ( вдвое) уровня ИЛ-6 (ОР 1.38, P<0.001),С-реактивного белка (ОР 1.16, P=0.001) и D-димера (ОР 1.17, P=0.03).Однако при рассмотрении всех биомаркеров одновременно только ИЛ-6 по-прежнему оставался связан с риском онкологических заболеваний (ОР 1.29, P=0.003). Для заболеваний,связанных и не связанных с вич-инфекцией,были получены такие же результаты, как и для любых онкологических заболеваний. При исключении из анализа раннего развития таких заболеваний ОР ( отношение рисков ) равнялось для ИЛ-6, С-реактивного белка и D-димера,соответственно, 1.31 (P=0.007), 1.14 (P=0.02) и 1.07 (P=0.49)RESULTS:
During approximately 24,000 person-years of follow-up (PYFU), 172 patients developed cancer (70 infection-related; 102 infection-unrelated). The risk of developing cancer was associated with higher levels (per doubling) of IL-6 (hazard ratio 1.38, P<0.001), CRP (hazard ratio 1.16, P=0.001) and D-dimer (hazard ratio 1.17, P=0.03). However, only IL-6 (hazard ratio 1.29, P=0.003) remained associated with cancer risk when all biomarkers were considered simultaneously. Results for infection-related and infection-unrelated cancers were similar to results for any cancer. Hazard ratios excluding 69 early cancer events were 1.31 (P=0.007), 1.14 (P=0.02) and 1.07 (P=0.49) for IL-6, CRP and D-dimer, respectively.
Заключение. Активация воспаления и свертывания крови при вич-инфекции связана с повышенным риском онкологических заболеваний. Особенно сильная связь наблюдается между онкологическими заболеваниями и уровнем интерлейкина-6 ( ИЛ-6), эта связь сохраняется при исключении из анализа случаев раннего развития таких заболеваний.Для решения вопроса о том, возможно ли снизить риск онкозаболеваний у вич-инфицированных путем вмешательств, направленных на уменьшение уровня ИЛ-6, нужно провести дополнительные исследования.CONCLUSION:
Activated inflammation and coagulation pathways are associated with increased cancer risk during HIV infection. This association was stronger for IL-6 and persisted after excluding early cancer. Trials of interventions may be warranted to assess whether cancer risk can be reduced by lowering IL-6 levels in HIV-positive individuals.
http://journals.lww.com/aidsonline/Abstract/2013/06010/Predicting_risk_of_cancer_during_HIV_infection_.9.aspx
Table 1.Frequency distribution of cancers ESPRIT,SILCAAT and SMART control patiens
Раскрыть
Table 2.Baseline characteristics ESPRIT,SILCAAT and SMART control patiens
Раскрыть
Table 3.ESPIRIT,SMART and SILCAAT hazard ratios asspciated with baseline biomarkers cohort : all controls patients
Раскрыть
Table 4 ESPRIT, SMART and SILCAAT hazard ratios for one log2 (i.e. doubling) increment in biomarkers for cancer subsets.
Раскрыть
Table 5 Sensitivity analysis – adjustment for BMI, diabetes and smoking hazard ratios for one log2 (i.e. doubling) increment in biomarkers ESPRIT, SMART and SILCAAT.
Раскрыть
Journal AIDS, наряду с Clinical Infections Dis.-один из самых авторитетных журналов по тематике вич-инфекции.
Также см. Уровень ИЛ-6 в крови коррелирует со смертностью по любой причине у ВИЧ-инфицированных.