Влияние начала АРТ на углеводный обмен. Рандомизированное исследование.

[bobcat2]

Objective:


Prior studies have found that early HIV protease inhibitors contribute to glucose dysregulation. Few randomized trials have evaluated glucose indices in antiretroviral-naive individuals on newer antiretroviral therapy (ART).


Methods:


A5224s was a substudy of A5202, a prospective trial of 1857 ART-naive participants randomized to blinded abacavir-lamivudine (ABC/3TC) or tenofovir DF-emtricitabine (TDF/FTC) with open-label efavirenz (EFV) or atazanavir-ritonavir (ATV/r). Analyses used two-sample t-tests, Spearman correlation coefficients and linear regression.


Results:


A5224s included 269 nondiabetic individuals: 85% men, 47% white non-Hispanic, baseline median age 38 years, HIV-1 RNA 4.6 log10 copies/ml and CD4+ cell count 233 cells/μl. Overall, significant 96-week increases occurred in fasting glucose, insulin and the homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), P ≤ 0.004. Assignment to EFV (versus ATV/r) resulted in significantly greater glucose increase [mean difference 4.4; 95% confidence interval (CI) 1.3, 7.5 mg/dl; P = 0.006] but not insulin or HOMA-IR (P ≥ 0.72). Glucose indices were not significantly different between ABC/3TC and TDF/FTC arms, P ≥ 0.18. Significant correlations were detected between changes in glucose indices and changes in BMI; all r ≥ 0.23, P ≤ 0.001. In multivariable analyses, in addition to the EFV effect, higher baseline HIV-1 RNA and greater BMI change were significant independent factors associated with greater glucose increase.


Conclusion:


Changes in glucose metabolism were not significantly different between TDF/FTC and ABC/3TC-based regimens. A small but significantly greater increase in glucose was observed in those assigned to EFV. As glucose dysregulation may increase with time on ART, longer term studies will be needed to further clarify the clinical significance of these findings.

Предыдущие исследования показывали,что первые ингибиторы протеазы вызывали нарушения углеводного обмена. Влияние более новых антиретровирусных препаратов на гликемические индексы пациентов, впервые начинающих АРТ, изучено недостаточно полно.


Методы. Исследование A5224s было частью проспективного исследования A5202, в котором не получавшие ранее АРТ 1857 пациентов были рандомизированы на слепое лечение ABC/3TC ( абакавир/ламивудин ) или TDF/FTC ( тенофовир/эмтрицитамибин, Трувада прим. bobcat2 ) в комбинации с открытым лечением эфавиренцем ( EFV ) или атазановиром/ритонавиром ( ATV/R ). Анализ данных был выполнен с помощью парного t-критерия, коэффициента корреляции Спирмена и линейной регрессии.



Результаты. В исследование A5224s вошло 269 пациентов, не страдавших сахарным диабетом , 85% из них были мужчины, 47% белых ( не латиноамериканцев), медиана возраста 38 лет, уровень рнк ВИЧ 4.6 log коп/мкл, медиана CD4 233 кл/мкл. За 96 нед. терапии наблюдалось существенное повышение уровня глюкозы натощак, инсулина и показателя, отражающего инсулинорезистентность- индекса HOMA-IR ,p ≤ 0.004. Применение EFV,по сравнению с ATV/R сопровождалось более выраженным повышением уровня глюкозы ( средняя разница 4.4, ДИ 1.3-7.5 мг/дл , p=0.006 ), но не инсулина и HOMA-IR ( p ≥ 0.72 ).Значительных различий гликемических индексов между группами ABC/3TC и TDF/FTC не было ( p ≥ 0.18 ). В многофакторном анализе независимыми факторами более выраженного повышения уровня глюкозы были : применение EFV,более высокий изначальный уровень рнк ВИЧ и более выраженное увеличение ИМТ.



Заключение. Разница в изменении углеводного обмена при применении схем с TDF/FTC и ABC/3TC была несущественной. При применении EFV выявлено небольшое,но статистически значимое повышение уровня глюкозы. Поскольку при длительной АРТ нарушения углеводного обмена могут усиливаться, для выяснения клинической значимости обнаруженных данных нужны долгосрочные исследования.


AIDS 2014,28(10):1451-1461