Показано с 1 по 2 из 2
  1. #1
    Аватар для bobcat2 Администратор
    Пользователь №
    1
    Регистрация
    13.04.2009
    Адрес
    146.185.23.179
    Сообщений
    24,295
    Репутация
    3114

    Post Панобиностат- ингибитор гистондеацетилазы, снижает уровень маркеров воспаления и сердечно-сосудистого риска у ВИЧ- пациентов

    The histone deacetylase inhibitor panobinostat lowers biomarkers of cardiovascular risk and inflammation in HIV patients
    Раскрыть

    Objective: To investigate the effect of the histone deacetylase inhibitor panobinostat on HIV-associated inflammation.


    Design: Sub-study of a single-arm, phase I/II clinical trial.


    Methods: HIV-infected adults on suppressive antiretroviral therapy received oral panobinostat 20 mg three times per week, every other week, for 8 weeks, that is, four cycles of treatment. Plasma levels of high-sensitivity C-reactive protein, matrix metalloproteinase 9, soluble CD40 ligand and interleukin-6 were determined using human ELISA kits. Soluble endothelia selectin (E-selectin) was measured by a multiplex immunoassay. Total monocyte count, phenotype changes on monocytes and monocyte histone acetylation were analyzed using flow cytometry. Whole-genome expression in peripheral blood mononuclear cells was analyzed at baseline and on-panobinostat employing the Affymetrix Human Transcriptome Array 2.0 microarray assay. Changes from baseline were analyzed using Wilcoxon signed-rank test. For the gene-expression analyses, fold-changes, P values and false detection rate were computed using TAC software.


    Results: Panobinostat treatment led to significant reductions in multiple established plasma markers of inflammation. Notably, high-sensitivity C-reactive protein decreased by a median of 58% during treatment and this change persisted for 4 weeks after treatment. Plasma levels of interleukin-6, matrix metalloproteinase 9, E-selectin and soluble CD40 ligand also significantly decreased on and/or postpanobinostat. Additionally, we observed a significant reduction in the proportions of intermediate monocytes and tissue factor-positive monocytes. This suppression of cardiovascular risk biomarkers was associated with a prominent reduction in the expression of genes related to inflammation and atherosclerosis.


    Conclusion: Collectively, these data indicate that panobinostat may have therapeutic potential to target excess inflammation in HIV patients with high cardiovascular risk.



    Цель. Изучить влияние ингибитора гистондеацетилазы панобиностата на ВИЧ-ассоциированное воспаление.


    Дизайн. Исследование одной из групп участников в рамках клинического исследования I/II фазы.


    Методы. ВИЧ-инфицированные участники, находящиеся на успешной АРТ получали панобиностат по 20 мг 3 раза в неделю, затем делался перерыв на 1 неделю, далее следовал приём панобиностата в течении 1 нед.Всего период приёма препарата составил 8 нед, итого 4 цикла. Наборами ELISA определяли уровень вчСРБ, матриксной металлопротеиназы-9, растворимого лиганда CD40 и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Уровень растворимого эндотелиального селектина определяли мультиплексным тестом, общее количество моноцитов, изменения фенотипа моноцитов и ацетилирование гистонов в моноцитах исследовали методом проточной цитометрии. Экспрессия генов в моноцитах и лимфоцитах анализировалась в начале наблюдения и после приёма панобиностата тестом Affymetrix Human Transcriptome Array 2.0. Изменения в сравнении с изначальными исследовались при помощи ранговых критериев Уилкоксона. Оценка экспрессии генов и расчёт кратности измерений значений p, частоты ложноположительных результатов производилась программных обеспечением TAC.



    Результаты. Приём панобиностата привёл к значительному снижению уровня маркеров воспаления, что было зафиксировано множественными измерениями, медиана снижения уровня вчСРБ за 8 нед составила - 58% от исходного,это изменение сохранялось еще 4 нед после завершения лечения. Уровень ИЛ-6, матриксной металлопротеиназы-9, E-селектина и растворимого CD40 тоже существенно уменьшились во время приёма панобиностата. Также мы видели существенное снижение доли промежуточных моноцитов и моноцитов,положительных по тканевому фактору.Такое уменьшение маркеров сердечно-сосудистого риска было вызвано значительным снижением экспрессии генов, связанных с воспалением и атеросклерозом.



    Выводы. В совокупности эти данные демонстрируют,что панобиностат может иметь потенциал в отношении снижения воспаления у ВИЧ-инфицированных с высоким риском кардиоваскулярных заболеваний.


    AIDS 2015,29(10) :1195-1200

  2. #2
    Аватар для Dirk Новичок
    Пользователь №
    19296
    Регистрация
    15.10.2015
    Адрес
    Москва
    Сообщений
    20
    Репутация
    24

    Re: Панобиностат- ингибитор гистондеацетилазы, снижает уровень маркеров воспаления и сердечно-сосудистого риска у ВИЧ- пациентов

    Добрый вечер, док!

    Спасибо за информацию! ввиду, мягко говоря, перепрофилирования в педиатрическую интенсивку, MICEов не ловлю вообще. а надо бы

    В нашем диком царстве еще полно непрошибаемых адельфанназначающих специалистов по ХСН, так что..организация помощи останется лекцией) А вот кстати примерно те же слова, что и в резюме второй лекции, я часто слышал от нашего бывшего главного кардиолога, ванговала прямо перед уходом. И действительно, рентгенхирурги отупели, ХСН лечить так никто и не собирается

    Спасибо

    комментарий добавлен в связи с невозможностью отправки в лс
    Последний раз редактировалось SofiaCoppola; 26.12.2015 в 13:19.
    АВС/3ТС/EFV c 24.09.15
    22.09. СD4 219 14% ВН 24000
    20.10. СD4 280 20% ВН 66
    01.12. ВН Н/О
    4.02.16 CD4 775 21% ВН Н/О

Информация о теме

Пользователи, просматривающие эту тему

Эту тему просматривают: 1 (пользователей: 0 , гостей: 1)

Похожие темы

  1. Ответов: 5
    Последнее сообщение: 20.07.2015, 16:53
  2. Ответов: 0
    Последнее сообщение: 19.04.2015, 15:48
  3. Ответов: 1
    Последнее сообщение: 29.03.2015, 15:53
  4. Ответов: 0
    Последнее сообщение: 15.01.2015, 22:30
  5. Ответов: 0
    Последнее сообщение: 06.11.2013, 22:40

Метки этой темы

Ваши права

  • Вы не можете создавать новые темы
  • Вы не можете отвечать в темах
  • Вы не можете прикреплять вложения
  • Вы не можете редактировать свои сообщения
  •