Long-term exposure to tenofovir continuously decrease renal function in HIV-1-infected patients with low body weight: results from 10 years of follow-up
Раскрыть

Objectives: To investigate the effect of long-term tenofovir disoproxil fumarate (TDF) use on renal function, especially in patients with low body weight who are vulnerable to TDF nephrotoxicity.


Design: A single-center, observational study in Tokyo, Japan.


Methods: We performed a 10 years cohort study of 792 HIV-1-infected patients. The effect of long-term TDF use on estimated glomerular filtration rate (eGFR) was investigated on treatment-naive patients who started TDF-containing antiretroviral therapy (n = 422) and those who started abacavir-containing antiretroviral therapy as control (n = 370). Three renal endpoints were examined by the logistic regression model: decrement in eGFR of higher than 10 ml/min per 1.73 m2 relative to the baseline, more than 25% decrement in eGFR, and eGFR lower than 60 ml/min per 1.73 m2 at least 3 months apart. The loss in eGFR was estimated using linear mixed models for repeated measures.


Results: The median weight at baseline was 63 kg. TDF use increased the risk of all three renal outcomes compared with the control group: higher than 10 ml/min per 1.73 m2 decrement in eGFR [adjusted odds ratio (OR) = 2.1, 95% confidence interval (CI) 1.45–3.14, P < 0.001], more than 25% decrement (adjusted OR = 2.1, 95% CI 1.50–2.90, P < 0.001), and eGFR lower than 60 ml/min per 1.73 m2 at least 3 months apart (adjusted OR = 3.9, 95% CI 1.62–9.36, P = 0.002). The cumulative mean loss relative to the control after 1, 2, 3, 4, and 5 years of TDF exposure was −3.8, −3.6, −5.5, −6.6, and −10.3 ml/min per 1.73 m2, respectively, indicating that the loss in eGFR increased over time (P < 0.001).


Conclusion: In this cohort of patients with low body weight, TDF exposure increased the risk of renal dysfunction. Furthermore, the loss in eGFR relative to the control increased continuously up to 5 years.



Задачи. Оценить влияние длительного лечения TDF на почечную функцию у пациентов с низкой массой тела, которые более чувствительны к нефротоксическогому действию тенофовира.


Дизайн. Одноцентровое обсервационное исследование, выполненное в Токио.


Методы. Мы выполнили когортное исследование на 792 ВИЧ-инфицированных,исследование длилось 10 лет. Исследовали влияние длительного лечения тенофовиром на скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у 422 ранее нелеченных пациентов, которые начали приём тенофовира и 370 пациентов, получавших абакавир в группе контроля. На модели логистической регрессии исследовались 3 исхода с интервалом как минимум, 3 мес :

1) снижение СКФ > 10 мл/1.73 м ^/мин от исходного значения
2) снижение СКФ > 25 % от исходного значения
3) снижение СКФ < 60 мл/1.73 м ^/мин

Снижение СКФ оценивалось при помощи линейных смешанных моделей для повторных измерений.


Результаты. Медиана массы тела пациентов при начале исследования составляла 63 кг. Лечение тенофовиром повышало риск всех трёх почечных исходов в сравнении с группой контроля, получавшей абакавир :

1) снижение СКФ > 10 мл/1.73 м ^/мин от исходного значения ( скорректированное отношение шансов  2.1, ДИ 1.45–3.14, P < 0.001 )
2) снижение СКФ > 25 % от исходного значения ( скорректированное отношение шансов 2.1 , ДИ 1.50–2.90, P < 0.001 )
3) снижение СКФ < 60 мл/1.73 м ^/мин ( скорректированное отношение шансов 3.9 , ДИ 1.62–9.36, P = 0.002 )

Среднее снижение по сравнению с контрольной группой через 1, 2, 3, 4, 5 лет лечения тенофовиром составило −3.8, −3.6, −5.5, −6.6, и −10.3 /1.73 м ^/мин соответственно, т.е. снижение СКФ прогрессировало со временем (P < 0.001 ).


Выводы.В группе пациентов с исходной низкой массой тела лечение тенофовиром повышало риск нарушения функции почек.Снижение СКФ , в сравнении с группой контроля непрерывно прогрессировало в течении 5 лет.


AIDS 2014,28(13):1903-1910