The impact of interleukin 28B rs12979860 single nucleotide polymorphism and liver fibrosis stage on response-guided therapy in HIV/HCV-coinfected patients
Раскрыть

Objective: According to the European AIDS Clinical Society (EACS) guidelines for response-guided therapy (RGT) of chronic hepatitis C virus (HCV) infection in HIV-positive patients, HCV-genotype (GT) and rapid virologic response (RVR) exclusively determine the duration of antiviral therapy with pegylated interferon and ribavirin (PEGIFN+RBV). The aim of this study was to investigate the impact of interleukin 28B rs12979860 single nucleotide polymorphism (IL28В and liver fibrosis stage on RGT in HIV/HCV-coinfected patients.


Design: Four hundred and thirty HIV/HCV-coinfected patients treated with PEGIFN+RBV were included in this multinational, retrospective analysis.


Methods: Advanced liver fibrosis was defined as either METAVIR F3/F4 or liver stiffness more than 9.5 kPa.


Results: In patients with GT1/4 without RVR (GT1/4-noRVR), higher sustained virologic response (SVR) rates were observed in patients with extended treatment duration (48 weeks: 35% vs. 72 weeks: 60%; P = 0.008). In GT1/4-noRVR patients without advanced liver fibrosis (48 weeks: 45% vs. 72 weeks: 61%; P = 0.176), or with IL28B C/C (48 weeks: 48% vs. 72 weeks: 69%; P = 0.207), SVR rates did not vary significantly throughout the treatment duration subgroups. In contrast, in patients with advanced liver fibrosis (48 weeks: 11% vs. 72 weeks: 45%; P = 0.031), or IL28B non-C/C (48 weeks: 28% vs. 72 weeks: 56%; P = 0.011), extended treatment duration was associated with substantially higher SVR rates. GT2/3 patients with RVR (GT2/3-RVR) with shortened treatment duration (24 weeks) displayed SVR rates ranging from 83 to 100%, regardless of IL28B and liver fibrosis stage.


Conclusion: Our study confirms the concept of RGT in HIV/HCV coinfection and supports the extension of therapy duration to 72 weeks for patients with GT1/4-noRVR, especially in patients with IL28B non-C/C or advanced liver fibrosis. The results of our study strongly support the shortening of therapy duration to 24 weeks in GT2/3-RVR patients, regardless of IL28B and advanced liver fibrosis.



Задачи. Рекомендации EACS ( Европейское клиническое общество по СПИДу ) в отношении модификации лечения гепатита С у инфицированных ВИЧ говорят о том,что продолжительность лечения определяется генотипом HCV и достижением быстрого вирусологического ответа. Целью данной работы было изучить влияние однонуклеотидного полиморфизма rs12979860 гена интерлейкина 28B (IL28B ) и стадии фиброза печени на модификацию лечения гепатита С у коинфицированных.


Дизайн исследования. В многоцентровой ретроспективный анализ были включены данные о 430 пациентах, лечившихся по схеме пегилированный интерферон+ рибаверин.


Методы. Тяжелый фиброз диагностировали при стадиях F3-F4 по METAVIR или при жесткости печени более 9.5 кПа по фиброскану.


Результаты. У пациентов с генотипом HCV 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа ( БВО) продление лечения увеличивало вероятность устойчивого вирусологического ответа ( УВО ) ( 48 нед - 35 % , 72 нед- 60 % , p=0.008 ). У пациентов с генотипом HCV 1 или 4 без БВО, не имевших тяжелого фиброза печени или у которых был генотип IL28B C/C , увеличение длительности лечения не увеличивало частоту УВО . Напротив, при выраженном фиброзе печени ( 48 нед- УВО 11 %, 72 нед- УВО 45 % , p=0.031 ) или при других ( не C/C . прим. bobcat2 ) генотипах IL28B не ( 48 нед- УВО 28 % , 72 нед- УВО 56 % , p=0.011) , увеличение продолжительности лечения приводило к существенному повышению частоты УВО. У пациентов с генотипом HCV 2 или 3 и БВО , частота УВО была от 83 до 100 %, не зависимо от генотипа IL28B и стадии фиброза.


Заключение. Эти данные подтверждают обоснованность модификации лечения в пользу увеличения длительности лечения гепатита С до 72 нед у пациентов с HCV 1 или 4 генотипа без БВО, особенно, если у них имеется генотип IL28B ,отличный от C/C или тяжелый фиброз печени ( F3 и более. прим. bobcat2 ). Результаты нашей работы убедительно показывают необходимость сокращения срока терапии до 24 нед у пациентов с генотипами HCV 2 /3 и наличием БВО, независимо от генотипа IL28B и стадии фиброза печени.*

AIDS 2013,27(17):2707-2714



* Безусловно,это актуально только для классической ( и уходящей стремительными темпами в прошлое в США и Европе ) терапии препаратами пегилированного интерферона и рибаверина,но актуально для РФ, где лечение по таким схемам будет составлять основу лечения ВИЧ-инфицированных еще долгое время.