Ускоренное старение инфицированных ВИЧ.Исследование типа case–control в Южной Африке

[bobcat2]

Objectives: Little is known about the impact of HIV infection on biological ageing in sub-Saharan Africa. The study aimed to assess biological ageing in South African HIV-infected adults and HIV-seronegative individuals using two validated biomarkers, telomere length and CDKN2A expression (a mediator of cellular senescence).


Design: A case–control study.


Methods: Two hundred and thirty-six HIV-infected adults aged at least 30 years and 250 age and sex frequency matched HIV-seronegative individuals were recruited from clinics in township communities in Cape Town. Biological ageing was evaluated by measurement of telomere length and CDKN2A expression in peripheral blood leukocytes.


Results: The median ages of the HIV-infected and HIV-seronegative participants were 39 and 40 years, respectively. Among HIV-infected participants, 87.1% were receiving antiretroviral therapy (ART), their median CD4+ cell count was 468 cells/μl and 84.3% had undetectable viral load. Both biomarkers were validated against chronological age in HIV-seronegative individuals. Telomere length was significantly shorter in HIV-infected individuals than in HIV-seronegative individuals (mean relative T/S ratio ±SE:0.91 ± 0.007 vs. 1.07 ± 0.008, P < 0.0001). CD2NKA expression was higher in HIV-infected participants than in HIV-seronegative individuals (mean expression: 0.45 ± 0.02 vs. 0.36 ± 0.03, P = 0.003). Socioeconomic factors were not associated with biological ageing in HIV-infected participants. However, in participants on ART with undetectable viral load, biomarker levels indicated greater biological ageing in those with lower current CD4+ cell counts.


Conclusion: Telomere length and CDKN2A expression were both consistent with increased biological ageing in HIV-infected individuals. Prospective studies of the impact of HIV on biological ageing in sub-Saharan Africa are warranted.

Известно не так много о влиянии ВИЧ-инфекции на старение. Это исследование проведено для сравнения темпов старения жителей Южной Африки, инфицированных ВИЧ с таковыми у жителей без ВИЧ-инфекции при помощи двух надежных маркеров - длины теломер и экспрессии CDKN2A ( медиатора клеточного старения ).



Дизайн. Исследование типа случай-контроль.



Методы. 236 ВИЧ-инфицированных не моложе 30 лет и 250 участников группы контроля подобранных по полу и возрасту отобрали в клиниках пригородов Кейптауна. Старение оценивали путём измерения длины теломер и экспрессии CDKN2A в лейкоцитах крови.


Результаты. Средний возраст инфицированых и не инфицированных ВИЧ составил 39 и 40 лет соответственно. Среди ВИЧ-инфицированных участников 87.1 % получали АРТ, медиана числа CD4 составила 468 кл/мкл, ВН ниже порога определения была у 84.3 % человек. Было проверено соответствие обоих маркеров хронологическому возрасту у не инфицированных ВИЧ. Обнаружено,что у ВИЧ-инфицированных теломеры были статистически значимо короче, в сравнении с неинфицированными участниками . Среднее отношение количества теломерного повтора к количеству однокопийного гена ( T/S ratio ) ± стандартная ошибка ( SE ) составило 0.91 ± 0.007 против 1.07 ± 0.008 неинфицированных участников , P < 0.0001 ., при этом экспрессия CDKN2A была выше ( средняя экспрессия 0.45 ± 0.02 vs. 0.36 ± 0.03, P = 0.003 ). Обнаружено,что социально-экономические факторы не влияли на уровень старения, однако среди пациентов с неопределяемой ВН маркеры показывали более быстрый темп старения при меньшем текущем числе CD4.


Заключение. Длина теломер и экспрессия CDKN2A говорят об ускоренном старении ВИЧ-инфицированных. Для дальнейшей оценки этого явления необходимы проспективные исследования.


AIDS 2013,27(15):2375-2384