Reduced platelet hyperreactivity and platelet-monocyte aggregation in HIV-infected individuals receiving a raltegravir-based regimen
Раскрыть

Objective: Platelets are key cells in atherosclerosis and acute cardiovascular events. Platelet hyperreactivity and increased platelet-monocyte aggregation (PMA) are found in HIV-infected patients and may contribute to the excess cardiovascular risk. The integrase inhibitor raltegravir (RAL) has been associated with better residual viral suppression and reduction in inflammatory and coagulation biomarkers. The aim of our study was to investigate whether RAL-treated patients have reduced platelet reactivity and PMA.


Design and methods: We performed a cross-sectional study involving 80 virologically suppressed adult HIV1-infected patients on a RAL-based (n = 25), nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)-based (n = 30) or a protease inhibitor based (n = 25) regimen and 30 healthy controls. Platelet reactivity was determined by measuring platelet P-selectin expression and the binding of fibrinogen to platelets to stimulation with two concentrations of ADP. PMA was determined by measuring the expression of the platelet marker CD42b on CD14 positive cells.


Results: HIV-infected individuals had higher platelet reactivity and PMA than controls. RAL-treated individuals showed significantly lower P-selectin expression to stimulation with low (P = 0.026 vs. NNRTI and P = 0.005 vs. protease inhibitor group) and high-dose ADP (P = 0.009 vs. NNRTI and P = 0.003 vs. protease inhibitor group). A similar trend for was found for fibrinogen binding, although only the difference in P-selectin expression between RAL and protease inhibitor treated patients reached statistical significance (P = 0.038). PMA was also lower in the RAL group than in the NNRTI (P = 0.037) and protease inhibitor (P = 0.034) groups.


Conclusion: Use of a RAL-based regimen was associated with a reduction in persistent HIV-induced platelet hyperreactivity and PMA compared with NNRTI and protease inhibitor based regimen.




Цель. Тромбоциты играют одну из ключевых ролей в развитии атеросклероза и острый сердечно-сосудистых событий. У инфицированных ВИЧ обнаруживается гиперреактивность тромбоцитов и увеличение тромбоцитарной агрегации,что способствует повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Использование ингибитора интегразы ралтегравира связано с более эффективным подавлением остаточной виремии и уменьшением уровня маркеров коагуляции и воспаления. Целью работы было определить, наблюдается ли у пациентов, получающих ралтегравир, снижение повышенной реактивности тромбоцитов и уменьшение тромбоцитарно-моноцитарной агрегации


Методы исследования и дизайн. Проведено одномоментное исследование с участием 80 ВИЧ-инфицированных пациентов со стойкой вирусной супрессией на фоне лечения RAL (n = 25 ), ненуклеозидными ингибиторами ( ННИОТ ) - n = 30 и ингибиторами протеазы ( n = 25 ) ,а также 30 пациентов из контрольной группы. Реактивность тромбоцитов определялась методом измерения экспресии P-селектина в тромбоцитах и связывания фибриногена с тромбоцитами стимуляцией на фоне двух разных концентраций аденозиндифосфата ( АДФ ) .Тромбоцитарно-моноцитарная агрегация определалась путём измерения экспрессии CD42b тромбоцитов на CD14-позитивных клетках.


Результаты. У ВИЧ-инфицированных участников обнаруживалось повышение реактивности тромбоцитов и тромбоцитарно-моноцитарной агрегации по сравнению с участниками группы контроля. У получавших ралтегравир экспрессия P-селектина была существенно ниже как на фоне низкой концентрации АДФ ( P = 0.026 в сравнении с группой ННИОТ и P = 0.005 в сравнении с группой ингибиторов протеазы ), так и на фоне высокой ( P = 0.009 по сравнению с группой ННИОТ и P = 0.003 по сравнению с группой ИП ). Точно такая же тенденция выявилось и для связывания фибриногена, но статистически значимой была только разница в отношении экспрессии P-селектина между пациентами, получавшими RAL и получавшими ингибиторы протеазы ( P = 0.038 ) .Тромбоцитарно-моноцитарная агрегация также была ниже у получавших RAL по сравнению с пациентами, получавшими ННИОТ (P = 0.037 ) и ИП ( P = 0.034 ).


Выводы. Применение режимов на основе ралтегравира связано со снижением вызванной ВИЧ гиперреактивности тромбоцитов и тромбоцитарно-моноцитарной агрегации в сравнении с режимами на основе ННИОТ и ингибиторов протеазы.


AIDS 2014,28(14):2091-2096