Polymorphism in interleukin-7 receptor α gene is associated with faster CD4+ T-cell recovery after initiation of combination antiretroviral therapy
Раскрыть

Objectives:


To investigate single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the gene encoding interleukin-7 receptor α (IL7RA) as predictors for CD4+ T-cell change after initiation of combination antiretroviral therapy (cART) in HIV-infected whites.


Design:


SNPs in IL7RA were determined in the Danish HIV Cohort Study.


Methods:


CD4+ T-cell changes were estimated 6 months, 1, 2, and 5 years after initiation of cART in 1683 HIV-infected virally suppressed individuals. Five SNPs in IL7RA were examined as predictors for CD4+ T-cell change in the first (0–6 months after initiation of cART) and second phase (>6 months after initiation of cART) of immune recovery. Univariable and multivariable analyses including age, sex, calendar period, CD4+ nadir, and baseline CD4+ T-cell count and viral load as covariates were performed.


Results:


Individuals carrying two T-alleles in rs6897932 had faster CD4+ T-cell recovery compared with individuals carrying a C-allele in the first phase of immune recovery [mean CD4+ T-cell change, cells/μL (95% confidence interval), in TT: 177 (151–203), CT: 131 (119–143), CC: 141 (132–151), P = 0.018]. No isolated effect of rs6897932 on CD4+ T-cell change was found in the second phase of immune recovery; however, the initial difference in CD4+ T-cell recovery remained during 5 years. The effect was most pronounced in individuals above 40 years of age.


Conclusion:


T-allele homozygosity in rs6897932 is a predictor for faster CD4+ T-cell recovery after initiation of cART in HIV-infected whites, however, only in the first phase of immune recovery.


Задачи.Изучить значение однонуклеотидных полиморфизмов гена, кодирующего а-цепочку рецептора интерлейкина-7 (IL7RA ) в качестве прогностического фактора динамики CD4 после начала АРТ у ВИЧ-инфицированных европеоидной расы.


Дизайн. Однонуклеотидные полиморфизмы в кодирующем а-цепь рецептора ИЛ-7 (IL7RA ) определяли рамках исследования Danish HIV Cohort Study (датское когортное исследование ИВЧ-инфекции ).



Методы и ход исследования. Оценивалось изменение числа лимфоцитов CD4 у 1683 ВИЧ-инфицированных со стабильной вирусной супрессией, через 6 мес., 1 год, 2 и 5 лет после начала АРТ. Прогностическое значение 5 однонуклеотидных полиморфизмов в IL7RA для оценки динамики СD4 определяли во время первой фазы восстановления иммунитета ( 0-6 мес после старта АРТ ) и во время второй фазы восстановления иммунитета ( > 6 мес. после старта АРТ ). провели одно- и многофакторный анализы с учётом возраста, пола, календарного периода, минимального и исходного числа CD4 ( т.н. надир CD4, кол-во CD4 в точке старта АРТ. прим. bobcat2 ), вирусной нагрузки.


Результаты. В первую фазу восстановления иммунитета у носителей двух Т-аллелей в rs6897932 количество CD4 увеличивалось быстрее в сравнении с носителями С-аллеля : среднее увеличение числа CD4 составило 177 кл/мкл ( ДИ 151-203 кл/мкл ) , для носителей аллеля CT- 131 кл/мкл ( ДИ 119-143 кл/мкл ), для носителей аллеля СС- 141 кл/мкл ( ДИ 132-151 кл/мкл ).
Во вторую фазу восстановления иммунитета изолированного влияния rs6897932 на динамику СD4 не отмечалось, однако различия в увеличении числа CD4,возникшие в первую фазу восстановления иммунитета, сохранялись в течении 5 лет.Наиболее выраженный эффект имел место в возрастной группе старше 40 лет.


Заключение. Гомозиготность по Т-аллелю в rs6897932 предсказывает более быстрое восстановление числа CD4 после начала АРТ у ВИЧ-инфицированных европеоидной расы в первую фазу восстановления иммунитета. ( 0-6 мес после старта АРТ )


AIDS 2014,28(12):1739-1748