Interleukin-6 and D-dimer levels at seroconversion as predictors of HIV-1 disease progression
Раскрыть

Objective:


Inflammation and coagulation biomarkers interleukin (IL)-6 and D-dimer are predictive of all-cause mortality in chronic HIV-1 infection; however, their predictive value in individuals with recent infection has not been described.


Methods:


SPARTAC was a randomized controlled trial comparing three strategies of intervention in primary HIV-1 infection [no therapy, 12-week or 48-week antiretroviral therapy (ART)]. Plasma IL-6 and D-dimer were measured in 200 participants from sites in Australia, Brazil, UK and Italy. We evaluated age, sex/HIV risk group, time since HIV-1 seroconversion, baseline HIV-RNA, CD4+ cell count and BMI as possible predictors of IL-6 and D-dimer levels at seroconversion using multivariable linear regression. For participants remaining ART-naive, we evaluated whether baseline IL-6 and D-dimer levels independently predicted time to reaching CD4+ cell count less than 350 cells/μl or initiating ART using multivariable Cox proportional hazards models.


Results:


Median (interquartile range, IQR) baseline IL-6 and D-dimer levels were 1.45 (0.88–2.41) pg/ml and 0.34 (0.20–0.50) μg/l, respectively. Higher levels were associated with older age (P = 0.008 and 0.004, respectively). Higher D-dimer levels were associated with higher HIV-RNA (P < 0.001). For the 73 participants not initiating ART (median follow-up 225 weeks), of whom 48 reached the primary endpoint, higher baseline IL-6, but not D-dimer, was independently associated with a shorter time to primary endpoint [hazard ratio = 1.38 per additional pg/ml, 95% confidence interval (CI) 1.09–1.75; P = 0.007]. Other baseline predictors were older age (P = 0.030), higher RNA (P = 0.033) and lower CD4+ cell count (P < 0.001).


Conclusion:


IL-6 levels at time of HIV-1 seroconversion independently predict HIV-1 disease progression in patients with primary HIV-1 infection.




Цель. Провоспалительные маркеры и маркеры коагуляции, такие как интерлейкин-6 ( ИЛ-6) и D-димер , служат прогностическими факторами смертности от всех причин при хронической ВИЧ-инфекции.Однако их прогностическое значение у тех,кто был инфицирован недавно, описано не было.



Методы. SPARTAC- рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивались 3 стратегии вмешательства при первичной вич-инфекции- отсутствие терапии, терапия в течении 12 недель, терапия в течении 48 недель. Уровень ИЛ-6 и D-димера в плазме измерялся у 200 участников из разных регионов Австралии,Бразилии, Великобритании и Италии.При помощи многофакторной линейной регрессии оценили возраст, пол, принадлежность к группе риска по ВИЧ,период со времени сероконверсии, исходный уровень РНК,CD4, и индекс массы тела (ИМТ) в качестве возможных прогностических факторов уровня ИЛ-6 и D-димера на момент сероконверсии. У тех пациентов, кто продолжал оставться без лечения, с помощью многофакторной модели пропорциональных рисков Кокса, определяли является ли исходный уровень ИЛ-6 и D-димера независимым предиктором времени до достижения числа CD4< 350 коп/мкл или начала АРТ.


Результаты. Медиана исходных значений ИЛ-6 и D-димера была равна 1.45 пг/л ( межквартильный интервал 0.88-2.41 пг/л) и 0.34 пг/л ( межквартильный интервал 0.20-0.50 ) соответственно. Более высокий уровень коррелировал с более старшим возрастом ( p=0.008 и p=0.004 соответственно ),а более высокий уровень D-димера также дополнительно коррелировал с более высоким уровень рнк ВИЧ ( p<0.001). У 73 участников, не получавших АРТ ( продолжительность наблюдения 225 нед ), из которых 48 чел. достигли первичной конечной точки, более высокий увроень ИЛ-6,но не D-димера был независимо связан с более коротким периодом времени до первичной конечной точки ( относительный риск 1.38 на каждый дополнительный 1 пг/л, Доверительный интервал 109-1.75;p=0.007). Другими изначальными прогностическими факторами являлись более станший возраст ( p=0.030),более высокий уровень рнк ВИЧ ( P=0.033) и более низкое число CD4 ( p<0.001 )


Заключение. Уровень ИЛ-6 в момент сероконверсии является независимым предиктором прогрессирования ВИЧ-инфекции у пациентов с её первичной фазой.



AIDS 2014,28(6):869-874


Также см.


Прогнозирование риска злокачественных новообразований при вич-инфекции с помощью биомаркеров воспаления и свертывания крови.