Метод цинковых пальцев: функциональное излечение ВИЧ

[Basil]

Это мой собственный перевод (пардон, я переводчик, а не медик, могут быть неточности).
Оригинал здесь: http://www.bizjournals.com/prnewswire/press_releases/2012/09/10/SF70904
Пресс-релиз
Sangamo BioSciences объявил о презентации данных клинических исследований ZFP Therapeutic® для лечения ВИЧ/СПИДа на конференции ICAAC 2012
Результаты исследований демонстрируют восстановление иммунитета и потенциальный успех «Функционального излечения» ВИЧ-инфицированных.
РИЧМОНД, Калифорния, 10 сентября 2012г.
Компания Sangamo BioSciences, Inc. (Nasdaq: SGMO) объявила , что данные первой фазы клинических испытаний по разработке SB-728-T, нового терапевтического подхода, разработанного для вырабатывания «функционального излечения» ВИЧ/СПИДа, были представлены на 52-ой Межнаучной Конференции по Антимикробным препаратам и Химиотерапии (ICAAC). Съезд проводится в Сан Франциско 9-12 сентября 2012г.
«Иммунологические данные, представленные на ICAAC, имеют прогнозируемые применения в целях достижения успеха этого нового терапевтического подхода к ВИЧ и реализации «функционального излечения» этого заболевания,» - комментирует Рафик-Пьер Секали (Rafick-Pierre Sékaly),доктор наук, соруководитель и главный научный сотрудник Института вакцин и генной терапии штата Флорида (Vaccine & Gene Therapy Institute of Florida (VGTI Florida), в лаборатории которого проводился анализ. "Лечение SB-728-T привело к беспрецендентному и длительному увеличению количества CD4+ клеток. Важно отметить, что наш анализ показывает, что это достигнуто в первую очередь благодаря увеличению именно тех типов CD4+ T-клеток, которые наиболее важны для успешного восстановления иммунной системы ВИЧ-инфицированных – центральных и переходных антиген-специфических клеток памяти.
«Эти данные очень важны, потому что CD4 T-клетки,особенно антиген-специфические T-клетки памяти - именно тот тип клеток, которые мы бы хотели защитить и увеличить их количество, чтобы ВИЧ-инфицированные могли контролировать инфекции, в том числе и сам ВИЧ, без применения высокоактивной антивирусной терапии,» - добавил Дейл Андо (Dale Ando),доктор медицинских наук, вице-президент компании Sangamo по развитию терапии и главный научно-медицинский сотрудник. «Наша цель – обеспечить защищенный резервуар иммунных клеток памяти, чтобы восполнить убитые ВИЧ клетки и создать эффективный иммунный ответ против вирусных и оппортунистических инфекций. Антиген-специфические центральные и переходные Т-клетки памяти запоминают ранее встреченных ими чужаков, таких как вирусы и бактерии. Эти клетки могут оставаться в теле человека всю на протяжении всей его жизни, и когда они вновь встречают те же самые антигены, они реактивируются, вырабатывая более быстрый и сильный иммунный ответ, чем ранее. SB-728-T по всей видимости способен одновременно увеличивать общую популяцию клеток памяти и, благодаря модификации CCR5-рецептора, защищать долю этой популяции от проникновения ВИЧ, что предполагает способность лечения с помощью SB-728 потенциально восстановить и защитить длительно эффективную иммунную систему ВИЧ-инфицированных».
SB-728-T создается посредством модификации с помощью нуклеазы цинковых пальцев гена, содержащего рецептор CCR5 в собственных клетках пациента, прекращая экспрессию этого корецептора, ключевого для проникновения ВИЧ в клетку, и производя модифицированные клетки, устойчивые к ВИЧ.
В устном выступлении в понедельник 10 сентября 2012г на конференции ICAAC были представлены данные по всем дозовых когорт проводимой Sangamo первой фазы изучения дозировки (SB-728-902) на пациентах, принимающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Приведенные данные показывают, что введение SB-728-T ВИЧ-инфицированным сопровождается хорошей переносимостью и приводит к значительному и устойчивому росту числа CD4+ T-клеток выше первоначального уровня в течение одного года проведения исследования. Статистически значимое улучшение количества CD4клеток наблюдалось даже по истечении 12 месяцев после инфузии (p<0.038). В частности, количество CD4 клеток превысило 500 кл./мм3 у пяти из девяти пациентов по окончании первого года после проведения лечения, что является обычным показателем числа T-клеток, при котором показано начало ВААРТ ВИЧ-инфицированными.
Анализ специфических типов CD4 T-клеток, которые включают начальный прирост числа CD4+ T-клеток после инфузии, показал, что в основном это переходные T-клетки памяти (TTM).Частота клеток ТТМ, экспрессирующих CD25 (маркер, который идентифицирует активированные T-клетки) в составе SB-728-T коррелировал с пиком числа CD4 count после инфузии (r=0.733, p=0.0172). Благодаря чему можно предполагать, что репликация активированных с помощью SB-728-T клеток ТТМ после инфузии вызывает начальное пиковое улучшение числа CD4+ T-клеток. Так как введенные клетки состоят лишь на 1-10% из клеток памяти на шестом месяце после лечения, длительный рост абсолютного числа CD4+ T-клеток может быть объяснен улучшенной выживаемостью и дифференциацией собственных центральных клеток памяти (TCM). Также специфично, что на фоне того, что магнитуда роста ТТМ клеток положительно коррелировала с пиком CD4+ T-клеток в первые недели после инфузии (r= 0.9, p=0.083), рост ТСМ коррелировал с сохранением высоких показателей числа CD4+ T клеток на более поздних этапах (r= 0.9, p=0.083). Пролиферация SB-728-T после инфузии была стойкой на протяжении одногодичного периода с медианой измеряемого числа циркулирующих модифицированных клеток в 2.04 раза по отношению к изначальной на седьмой день, 0.96 раз на шестой месяц и 1.15 раз через год после инфузии.
Эти предварительные данные подтверждают длительное приживление SB-728-T, и позволяют предположить, что SB-728-T обладает возможностями к стойкому увеличению состава CD4 клеток памяти и потенциал к восстановлению иммунной системы ВИЧ-инфицированных.
«Наши испытания на первой фазе продолжают предоставлять ценные данные по длительности и беспрецендентных эффектах лечения с помощью SB-728-T на здоровье иммунной системы ВИЧ-инфицированных,» - сказал Гоефф Ничол (Geoff Nichol),бакалавр медицины, бакалавр химии, исполнительный вице-президент по научным исследованиям и развитию компании Sangamo. «Кроме того, мы значительно продвинулись в двух наших клинических исследованиях второй фазы максимальной приживаемости SB-728-T. Мы планируем представить предварительные данные в первой половине 2013 года и полный отчет во второй половине следующего года. Новаторские клинические данные, которые получаем мы и наши сотрудники, продолжают подтверждать, что это лечение – многообещающий подход к обеспечению «функционального излечения» от ВИЧ/СПИДа.


Также см.

FAQ : Стоит ли надеяться на полное излечение ВИЧ-инфекции ?

[Vassy]

Спасибо за перевод. Как думаете, не стоит ли изменить название топика на что-нибудь типа "Метод цинковых пальцев: функциональное излечение ВИЧ"? А то, сдается мне, словосочетание "без терапии" тут некоторые неправильно истолкуют.

[Basil]

Пожалуй, Вы правы. Уже изменил)

[bobcat2]

Метод, не являющийся массовым, апробированным, имеющим высокий уровень доказательности, прошедший проверку своей эффективности ГОДАМИ- дутый ноль и фуфел.

[Vassy]

Метод, не являющийся массовым, апробированным, имеющим высокий уровень доказательности, прошедший проверку своей эффективности ГОДАМИ- дутый ноль и фуфел.

Не согласен с такой оценкой. Любой метод поначалу не является массовым, не имеет высокого уровня доказательности и т.д. Поживем — увидим. Если эффективность будет подтверждена, будут думать, как сделать метод дешевле для массового употребления.

[Basil]

Да, уж. Вакцинация тоже когда-то на "фуфел" была похожа в глазах современников и много чего раньше походило на вымысел. У Сангамо хороший действительно новаторский подход, ожидать что у них получится есть смысл. Ведь идея выключить корецептор CCR5 как у тех у кого эта мутация врожденная - гениальна! Вопрос лишь в том, смогут ли генетики найти способ его выключить и заставить популяцию модифицированных клеток размножаться. Цинковые пальцы пока один из предложенных способов, но мы же в 21 веке живем, вся научная фантастика вот-вот станет повседневной реальностью. Так что, успехов им в их исследовании, я все-таки надеюсь)))

[bobcat2]

Кстати,а как насчет CCRX4 тропных штаммов?Или штаммов с двойным тропизмом? ( а таких примерно треть, если не больше ).