Терапия и побочные эффекты

[Дама +]

Да, т.е. Комбивир 1тх2 р.; и Калетра 3тх2р.

А правда, народ! Я уже не первый раз слышу , что увеличивают дозировку калетры беременным. Что это, кто знает? Я тож пила по беременности, не было такого, но это было 6 лет назад.

[Zaghigalochka]

А правда, народ! Я уже не первый раз слышу , что увеличивают дозировку калетры беременным. Что это, кто знает? Я тож пила по беременности, не было такого, но это было 6 лет назад.

Тоже оч интересно.

[spb2spb]

Тоже оч интересно.

The original capsule formulation of lopinavir/ritonavir has been replaced by a new tablet formulation that is heat stable, has improved bioavailability characteristics, and does not have to be administered with food.2,3 PK studies of standard adult lopinavir/ritonavir doses (400 mg/100 mg twice a day ) using either the capsule or tablet formulations in pregnant women have demonstrated a reduction in lopinavir plasma concentrations during pregnancy of around 30% compared with that in non-pregnant adults.4-6 Increasing lopinavir/ritonavir doses during pregnancy to either 533 mg/133 mg (capsules) or 600 mg/150 mg (tablets) results in lopinavir plasma concentrations equivalent to those seen in non-pregnant adults receiving standard doses
http://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/3/perinatal-guidelines/212

P.S. Для тех , кому лень переводить: По последним исследованием концентрация Лопиновира в плазме у беременных снижается на 30% (по сравнению с небеременными) . Поэтому увеличение дозы Калетры до 3таблеток (600мг) выравнивает концентрацию препарата.

[oskasteinar]

Принимаю терапию с абакавиром, ламивудином и стокрином в составе с 4 декабря. Сейчас замерил температуру - 37.2, сыпи нет, постоянное чувство утомления и тошноты, сегодня болела голова, пока не принял ибупрофен. Есть ли повод считать это проявлением гиперчувствительности? Тест на HLA 5701 отрицательный.

[spb2spb]

Принимаю терапию с абакавиром, ламивудином и стокрином в составе с 4 декабря. Сейчас замерил температуру - 37.2, сыпи нет, постоянное чувство утомления и тошноты, сегодня болела голова, пока не принял ибупрофен. Есть ли повод считать это проявлением гиперчувствительности? Тест на HLA 5701 отрицательный.

ну, симулянт

отнюдь, я серьёзно.

я тоже:confused:
При отрицательном ашля, вероятность гиперчувствительности 1-2%


Bobcat про гиперчувствительность

http://hivlife.info/threads/2019

[oskasteinar]

ну, симулянт

отнюдь, я серьёзно.

[Брусника]

сыпи нет, постоянное чувство утомления и тошноты, сегодня болела голова, пока не принял ибупрофен. Есть ли повод считать это проявлением гиперчувствительности?

Даже если бы и тест не делал... Нет повода считать это за проявление гиперчувствительности.

[oskasteinar]

Даже если бы и тест не делал... Нет повода считать это за проявление гиперчувствительности.

ок, спасибо :) будем считать, что просто с вирусом борется =)

[KoSta]

Мне интересна обратная ситуация и её статистическая вероятность, носительство HLA-B*5701 и отсутствие реакции гиперчувствительности;

Абакавир (abacavir), нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), является эффективным антиретровирусным препаратом, дающим значительно меньшее число побочных явлений, чем НИОТ первого поколения. В частности, при его приеме реже развивается синдром липодистрофии. Еще одним достоинством абакавира является возможность его однократного приема в течение суток. Однако у части больных абакавир вызывает иммуногенную реакцию гиперчувствительсности, которая может быть жизнеугрожающей, если препарат не был своевременно отменен или назначен вновь. Клинически реакция гиперчувствительности проявляется различными неспецифическими симптомами (лихорадка, сыпь, респираторные

симпомы и др.), что затрудняет ее диагностику и очевидно приводит к достаточно большому числу случаев гипердиагностики. В различных исследованиях указывалась различная частота реакции гиперчувствительности к абакавиру – от 2% до 7%. В нескольких независимых исследованиях была выявлена взаимосвязь реакции гиперчувствительности к абакавиру и носительства аллели HLA-B*5701. Международная группа ученых провела исследование PREDICT (Prospective Randomized Evaluation of DNA Screening in a Clinical Trial) с целью определить диагностическую ценность так называемого фармакогенетического* тестирования больных на предрасположенность к реакции гиперчувствительности к абакавиру.
Методы и ход исследования.
В рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование включались ВИЧ инфицированные больные, наблюдавшиеся в 265 центрах 19 стран мира. Больных рандомизировали либо на проспективный скрининг на носительство HLA-B*5701 и назначение абакавира только лицам, не являющимся его носителями (группа проспективного скрининга), либо на ретроспективный скрининг, когда всем больным назначался абакавир, а тестирование на HLA-B*5701 проводилось позднее (контрольная группа). Условием включения в исследование было отсутствие анамнеза приема абакавира. Тестирование на HLA-B*5701 проводилось в лаборатории центра иммунологических исследований города Перт (Западная Австралия) и Лабораторной Корпорации США (LabCorp). Клинический диагноз реакции гиперчувствительности ставился главным исследователем каждого из ВИЧ центров, участвующих в исследовании. После постановки такого диагноза прием абакавира немедленно прекращался. Больным с клиническим диагнозом гиперчувствительности через 6–10 недель после реакции проводился накожный тест с использованием пластыря, содержащего абакавир, и если он был положительным, диагноз считался иммунологически подтвержденным.
Основной конечной точкой исследования явилась частота развития клинической и иммунологически подтвержденной реакций гиперчувствительности в обеих группах пациентов.
Результаты.
Всего 1956 больных были включены в исследование и рандомизированы в одну из групп. В окончательный анализ частоты реакции гиперчувствительности, основанный на клиническом диагнозе, были включены 803 больных группы проспективного скрининга и 847 больных контрольной группы. В анализ, основанный на иммунологически подтвержденном диагнозе, вошли 802 больных группы проспективного скрининга и 842 больных контрольной группы.
Исходные клинико-демографические характеристики были сходными в обеих группах рандомизации – около 84% больных белой расы, около 73% – больных мужского пола, средний возраст – 42 года, около 18% пациентов когда-либо получали антиретровирусное лечение.
Всего 109 (5,6%) из 1956 больных оказались носителями HLA-B*5701, из них 49 – в контрольной группе и 60 – в группе проспективного скрининга. Последним 60 больным на основании результатов скрининга абакавир назначен не был.
И клинически диагностированные, и иммунологически подтвержденные реакции гиперчувствительности встречались значительно реже в группе проспективного скрининга, чем в контрольной группе: отношение шансов (ОШ) соответственно 0,40 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,25–0,62) и 0,03 (95% ДИ 0 – 0,18) (Р<0,001 для обоих анализов). В группе проспективного скрининга ни один из клинически диагностированных случаев гиперчувствительности не был подтвержден иммунологически. Проспективное тестирование на носительство HLA-B*5701 позволило полностью исключить случаи иммунологически подтвержденных реакций гиперчувствительности: их частота составила 0 % в группе проспективного скрининга против 2,7% в контрольной группе. Таким образом, негативная предсказательная ценность скрининга на HLA-B*5701 для иммунологически подтвержденной реакции гиперчувствительности составила 100% , а ее позитивная предсказательная ценность – 47,9%. Для клинически диагностированных случаев гиперчувствительности негативная предсказательная ценность тестирования составила 95,5%, а позитивная – 61,2%. Необходимо отметить, что 19 (38,8%) из 49 больных контрольной группы, которые были носителями HLA-B*5701, хорошо переносили абакавир в течение периода наблюдения (6 недель).
Были обследованы 100 больных, которые хорошо переносили абакавир. Им были наклеены пластыри с абакавиром, и данный тест оказался отрицательным у всех: ни у одного из 100 больных не обнаружился ген HLA-B*5701. Больных контрольной группы, у которых развилась реакция гиперчувствительности, было 66. Для 61 из них были известны результаты накожного тестирования. Из них у 23 больных накожный тест был положительным, и они также были носителями HLA-B*5701. Из 38 больных с отрицательным накожным тестом 32 не были носителями HLA-B*5701, а 6 – были.
Симптомами реакции гиперчувствительности к абакавиру в данном исследовании были лихорадка, сыпь, желудочно-кишечные расстройства, тахикардия, гипотензия, миалгии, головокружения, головные боли. В среднем время от начала приема препарата до развития симптоматики составило 10 дней (медквартильный интервал 3–14) в группе проспективного скрининга и 9 (5–12) дней в контрольной группе. Все симптомы быстро исчезали после отмены препарата.
Выводы.
Исследователи констатируют тот факт, что фармакогенетическое тестирование на носительство HLA-B*5701 и назначение абакавира в соответствии с его результатами значительно снизили риск развития реакции гиперчувствительности в исследуемой когорте больных. Тестирование на HLA-B*5701 может явиться одним из первых фармакогенетических тестов, которые будут внедрены в практику. Авторы исследования считают, что оно может быть рекомендовано для рутинного применения перед назначением абакавира.

http://www.medmir.com/content/view/2012/60/

[spb2spb]

Мне интересна обратная ситуация и её статистическая вероятность, носительство HLA-B*5701 и отсутствие реакции гиперчувствительности;

О том, что такая разновидность гена, как HLA-B*5701, ассоциирована с гиперчувствительностью к абакавиру, было известно и раньше. Для оценки этого явления в 2008 году провели международное исследование PREDICT-1. Оно показало, что отсутствие у пациента HLA-B*5701 полностью исключает возможность аллергической реакции на препарат, а при его наличии вероятность реакции составляет 47,9 процента

Насчет полностью исключает, слабо верится, во многих исследованиях все-таки незначительная вероятность оставалась. Нужно будет поискать на досуге.

[Alex2013]

О том, что такая разновидность гена, как HLA-B*5701, ассоциирована с гиперчувствительностью к абакавиру, было известно и раньше. Для оценки этого явления в 2008 году провели международное исследование PREDICT-1. Оно показало, что отсутствие у пациента HLA-B*5701 полностью исключает возможность аллергической реакции на препарат, а при его наличии вероятность реакции составляет 47,9 процента

Насчет полностью исключает, слабо верится, во многих исследованиях все-таки незначительная вероятность оставалась. Нужно будет поискать на досуге.

То есть попробовать все-таки стоит?.. Только вот в СЦ вряд ли, думаю, назначат, имея на руках положительный HLA-B*5701 анализ...

[Ety]

То есть попробовать все-таки стоит?.. Только вот в СЦ вряд ли, думаю, назначат, имея на руках положительный HLA-B*5701 анализ...

Лучше добиться нестандартной схемы с ралтегравиром, ламивудином и чем-нибудь третьим. Выбор третьего здесь очень широкий.

[KoSta]

цель уйти с LPV/r + 3TC/ZDV с сохранением возможности забеременеть .

Варианты:

1) DRV/r (400x2 /100) + RAL + 3TC (?) (вопрос о возможной тератогенности RAL снят по данным ICAAC 2013)

2) DRV/r (400x2 /100) + ABC/3TC ( аллель HLA-B*5701 есть)

Первый вариант считаю предпочтительным, думаю что с возможностью его получить проблем не возникнет т.к предпосылки имеются. Если откажут последуем эмперическим путем по второму варианту.

[spb2spb]

То есть попробовать все-таки стоит?.. Только вот в СЦ вряд ли, думаю, назначат, имея на руках положительный HLA-B*5701 анализ...

Запрещено назначать Абакавир пациентам с положительным ашля.

Я это понимаю... Вот и получается, что если только самому купить и попробовать, и, если нормально пойдет, уже с врачом общаться...

Вероятность реакции 45-55%. Такое даже и не посоветуешь. Ситуация же в данный момент не безвыходная. К чему такие эксперименты.

[KoSta]

То есть попробовать все-таки стоит?.. Только вот в СЦ вряд ли, думаю, назначат, имея на руках положительный HLA-B*5701 анализ...

Ну если вы его кому-то показывали конечно откажут. И даже в этом случае не вижу причин не попробовать самовольно (если есть возможность)

[Alex2013]

Запрещено назначать Абакавир пациентам с положительным ашля.

Я это понимаю... Вот и получается, что если только самому купить и попробовать, и, если нормально пойдет, уже с врачом общаться...

[Alex2013]

Лучше добиться нестандартной схемы с ралтегравиром, ламивудином и чем-нибудь третьим. Выбор третьего здесь очень широкий.

Вот с "чем-нибудь третьим" как раз и проблема :) Поэтому пока вирокомб и потребляю... Хотя, гемоглобин, вроде, по последнему анализу, подрос. Посмотрю, что дальше будет. Есть подозрения, что низкий гемоглобин был связан с низким ИС.
Но, в любом случае, вопрос с заменой рано или поздно возникнет...

[Ety]

С третьим проблем нет. Это может быть ИП или ННИОТ.

[spb2spb]

Вот с "чем-нибудь третьим" как раз и проблема :) Поэтому пока вирокомб и потребляю... Хотя, гемоглобин, вроде, по последнему анализу, подрос. Посмотрю, что дальше будет. Есть подозрения, что низкий гемоглобин был связан с низким ИС.
Но, в любом случае, вопрос с заменой рано или поздно возникнет...

Основные изменения в гемограмме через 2-3 месяца приема Зидовудина, да и не у всех естественно.
Я бы сравнивал Эритроциты и Гемоглобин вместе, а не только Гемоглобин.

Эритроциты держатся примерно на одном уровне 3,2-3,3. Гемоглобин по последнему анализу 126, то есть почти нормальный. Остальная картина ОАК типичная для зидовудина: анизоцитоз макроцитарный, пойкилоцитоз (слабо-умеренно выраженные). В общем-то, ничего критичного...
Зидовудин принимаю 5 месяцев.

Почти полгода... Да, и правда пора менять )

[Alex2013]

Основные изменения в гемограмме через 2-3 месяца приема Зидовудина, да и не у всех естественно.
Я бы сравнивал Эритроциты и Гемоглобин вместе, а не только Гемоглобин.

Эритроциты держатся примерно на одном уровне 3,2-3,3. Гемоглобин по последнему анализу 126, то есть почти нормальный. Остальная картина ОАК типичная для зидовудина: анизоцитоз макроцитарный, пойкилоцитоз (слабо-умеренно выраженные). В общем-то, ничего критичного...
Зидовудин принимаю 5 месяцев.

[oskasteinar]

Мне интересна обратная ситуация и её статистическая вероятность, носительство HLA-B*5701 и отсутствие реакции гиперчувствительности;

http://www.medmir.com/content/view/2012/60/

О том, что такая разновидность гена, как HLA-B*5701, ассоциирована с гиперчувствительностью к абакавиру, было известно и раньше. Для оценки этого явления в 2008 году провели международное исследование PREDICT-1. Оно показало, что отсутствие у пациента HLA-B*5701 полностью исключает возможность аллергической реакции на препарат, а при его наличии вероятность реакции составляет 47,9 процента

Насчет полностью исключает, слабо верится, во многих исследованиях все-таки незначительная вероятность оставалась. Нужно будет поискать на досуге.

мда, занятные циферки... в таком случае, необходимость делать тест на ашля скорее статистическая, чем медицинская :confused:

[Vassy]

цель уйти с LPV/r + 3TC/ZDV с сохранением возможности забеременеть .

А почему не хотите просто Презиста 800/100 + ралтегравир?
Вообще, недавно попадалось на глаза исследование, в котором изучался режим с добавлением ламивудина к Калетре. И было установлено, что такой вариант в отличии от монотерапии Калетрой показывает такую же вирусологическую эффективность, как и трехкомпонентные схемы. Если интересно, могу найти ссылку.

[KoSta]

А почему не хотите просто Презиста 800/100 + ралтегравир?
Вообще, недавно попадалось на глаза исследование, в котором изучался режим с добавлением ламивудина к Калетре. И было установлено, что такой вариант в отличии от монотерапии Калетрой показывает такую же вирусологическую эффективность, как и трехкомпонентные схемы. Если интересно, могу найти ссылку.

Ну вот в потребности ламивудиновой вставки в этом режиме я тоже сомневаюсь поэтому и поставил после 3TC (?) За ссылку буду признателен.

[Vassy]

Dual therapy with Kaletra and 3TC works well regardless of viral load
P.S. Вообще, нестандартные (экспериментальные) схемы лучше обсуждать не в открытом доступе, как мне кажется: народ в целом дурной, начитается, наделает глупостей. А когда-то я основательно изучал результаты исследований по монотерапиии Презистой (вообще говоря, могу признаться, что несколько месяцев пил только одну Презисту — было дело).

[spb2spb]

Dual therapy with Kaletra and 3TC works well regardless of viral load
P.S. Вообще, нестандартные (экспериментальные) схемы лучше обсуждать не в открытом доступе, как мне кажется: народ в целом дурной, начитается, наделает глупостей. А когда-то я основательно изучал результаты исследований по монотерапиии Презистой (вообще говоря, могу признаться, что несколько месяцев пил только одну Презисту — было дело).

Так там особые условия для начала монотерапии. Да и все исследование делалось с целью экономии финансирования.

[Vassy]

Так там особые условия для начала монотерапии.

Я не понимаю, что вы имеете в виду(( Там — это где? Монотерапии — каким препаратом?

Да и все исследование делалось с целью экономии финансирования

Если вы про исследование, описанное в статье, то экономия не единственная цель: "but many NRTIs can cause side-effects and simplifying treatment may improve adherence and reduce cost". Да и не стоит воспринимать результаты одного какого-то исследования как установленную истину. Для начала надо бы оценить, насколько качественно оно было проведено, каков был дизайн, правильные ли выводы сделаны из полученных результатов и т.д. То есть нужно искать первоисточники, где все это описано, самому оценивать и думать. Так как личной заинтересованности у меня в этой работе нет, то ничего толкового сказать не могу. Я ничего не рекламирую и ни к чему не призываю, просто попалась статья на глаза, вот я и привел ссылку.

[KoSta]

Даже с учетом этих данных оставаться на LPV/r считаю полумерой. Еще один минус снижение концентрации лопиновира в плазме у беременных.

P.S. Вообще, нестандартные (экспериментальные) схемы лучше обсуждать не в открытом доступе, как мне кажется: народ в целом дурной, начитается, наделает глупостей. А когда-то я основательно изучал результаты исследований по монотерапиии Презистой (вообще говоря, могу признаться, что несколько месяцев пил только одну Презисту — было дело).

Да! Тэга [hide] нам очень не хватает..

[spb2spb]

Даже с учетом этих данных оставаться на LPV/r считаю полумерой. Еще один минус снижение концентрации лопиновира в плазме у беременных..

Так беременным сейчас назначают повышенную дозировку LPV/r, чтобы концентрация в плазме не отличалась от остальных пациентов.
3 таблетки (600mg) 2 раза в день вместо (2х2)

[KoSta]

Так беременным сейчас назначают повышенную дозировку LPV/r, чтобы концентрация в плазме не отличалась от остальных пациентов.
3 таблетки (600mg) 2 раза в день вместо (2х2)

Да я это знаю.

[Vassy]

Да! Тэга [hide] нам очень не хватает..

Можно в личке продолжить обсуждение, если хотите)