Роль полифморфизма Toll подобных рецепторов 4 типа Asp299Gly в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инфицированных

Цель. ССЗ- одна из ведущих причин смертности ВИЧ-инф. пацинетов,получающих АРТ. Цель данной работы-оценить роль однонуклеотидного полиморфизма(SNP) липополисахаридного Toll-подобного рецептора 4-го типа (TLR4) и частоты сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-инф. пациентов.Также, были проанализированы последствия носительства данного SNP.

Методы. Связь SNP TLR4, Asp299Gly/Thr399Ile c частотой ССЗ оценили с помощью моделей логистической регрессии.Использовали также клинические, иммунологические и традиционные факторы риска.Фенотип и ответ моноцитов оценивали с помощью проточной цитометрии ,сравнивая носителей данного SNP c теми,у кого он отсутствовал.

Результаты. Asp299Gly SNP,выявленный у 253 ВИЧ-пациентов, был связан с частотой сердечно-сосудистых заболеваний после коррекции на число CD4,коинфекцию гепатита С, СД и традиционные факторы риска ССЗ ( относительный риск (ОР) 3.672, ДИ 1.061-12.712, p=0.04). Среди носителей Asp299Gly SNP был выше процент промежуточных моноцитов,продуцирующих набор провоспалительных цитокинов,в сравнении с неносителями (p=0.037 и p=0.046 соответственно). Уровень субпопуляции промежуточных моноцитов коррелировал с уровнем растворимого интерлейкина-6 только у носителей Asp299Gly SNP (r=0.89 , p=0.01)

Выводы. Asp299Gly SNP независимо связан с частотой сердечно-сосудистых заболеваний у инфицированных ВИЧ. Провоспалительная активность, обсусловленная данным полиморфизмом, участвует в заболеваниях с атеросклеротическим звеном патогенеза

Role of toll-like receptor 4 Asp299Gly polymorphism in the development of cardiovascular diseases in HIV-infected patients