Ситаглиптин уменьшает воспаление и хроническую иммунную активацию у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе

Sitagliptin Reduces Inflammation and Chronic Immune Cell Activation in HIV+ Adults With Impaired Glucose Tolerance
Раскрыть Закрыть

Context:


HIV infection is associated with a greater risk for fasting hyperinsulinemia, impaired glucose tolerance, and higher incidence rates for vascular disease, myocardial infarction, or stroke despite effective combination antiretroviral therapy (cART). The underlying mechanism(s) may involve chronic low-grade systemic inflammation and immune cell activation. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (sitagliptin) improve glucose tolerance and may possess immunomodulatory effects because leukocyte CD26 cell surface receptors express dipeptidyl peptidase-4 activity.


Objective:
Sitagliptin will reduce inflammatory and immune cell activation markers known to be elevated in cART-treated HIV-infected (HIV+) adults with impaired glucose tolerance.


Design:
This was designed as a prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial of sitagliptin in HIV+ adults.



Patients:
Patients were cART-treated HIV+ men and women (n = 36) with stable HIV disease and impaired glucose tolerance.

Interventions:
Interventions included sitagliptin 100 mg/d or placebo for 8 weeks.


Main Outcome Measures:
At baseline and week 8, plasma high-sensitivity C-reactive protein and C-X-C motif chemokine 10 concentrations (ELISA), oral glucose tolerance, and abdominal sc adipose mRNA expression for M1 macrophage markers (monocyte chemotactic protein-1, EGF-like module-containing, mucin-like hormone receptor 1).


Results:
Sitagliptin reduced glucose area under the curve (P = 0.002) and improved oral glucose insulin sensitivity index (P = 0.04) more than placebo. Sitagliptin reduced plasma high-sensitivity C-reactive protein and C-X-C motif chemokine 10 levels more than placebo (P < 0.009). Adipose tissue monocyte chemotactic protein-1 mRNA abundance declined significantly more (P = .01), and adipose EGF-like module-containing, mucin-like hormone receptor 1 mRNA expression tended to decline more (P = 0.19) in sitagliptin than placebo.


Conclusion:
Sitagliptin had beneficial systemic and adipose anti-inflammatory effects in cART-treated HIV+ adults with impaired glucose tolerance. Large-scale, long-term studies should determine whether sitagliptin reduces cardiovascular risk and events in HIV+ adults.

ВИЧ-инфекция связана с увеличением риска развития гиперинсулинемии, нарушения толерантности к глюкозе и развития заболеваний сосудов, инфаркта миокарда, инсульта, несмотря на успешную АРТ. Механизмы такой связи до конца не установлены, но выяснено участие хронического слабовыраженного системного воспаления и активация иммунных клеток. Ингибитор дипептидилпептидазы-4 ( ДПП-4) ситаглиптин является средством, улучшающим толерантность к глюкозе, а также , по всей вероятности, обладающий иммуномодулирующими свойствами, так как лимфоциты CD26 экспрессируют рецепторы к данному веществу.


Цель. Выяснить, уменьшает ли прием ситаглиптина у воспаление и иммунную активацию у пациентов с ВИЧ с нарушением толерантности к глюкозе, получающих АРТ.


Дизайн. Проспективное рандомизированное, двойное слепое плацебоконтролируемое исследование у ВИЧ-инфицированных взрослых, находящихся на стабильной АРТ.Количество пациентов 36, мужчины и женщины. Паценты получали ситаглиптин 100 мг/день или плацебо.


Критерии оценки . Исходно и по истечению 8 недель измерялась концентрации С-реактивного белка (СРБ), интерферон-гамма индуцируемого белка (CXCL10), оценивались данные орального теста на толерантность к глюкозе, количество абдоминальных микроРНК из подкожной жировой клетчатки для макрофагов.


Результаты. Ситаглиптин продемонстрировал улучшение чувствительности к инсулину по результатам глюкозотолерантного теста (p=0.04) в сравнении с плацебо, при этом отмечалось снижение уровней СРБ и CXCL10 в сравнении с группой плацебо (p<0.009). Микро-РНК в жировой клетчатке также продемонстрировала снижение концентрации (p=0.01).

Заключение. Ситаглиптин снижает системное воспаление у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением толерантности к глюкозе, получающих АРТ. Будущие исследования должны выяснить, насколько ситаглиптин способен снижать сердечно-сосудистый риск у таких пациентов.





Sitagliptin Reduces Inflammation and Chronic Immune Cell Activation in HIV+ Adults with Impaired Glucose Tolerance. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015