Связь параметров функции лёгких, воспаления и активации и старения Т-лимфоцитов в когорте ВИЧ-пациентов

Relationships of pulmonary function, inflammation, and T-cell activation and senescence in an HIV-infected cohort
Раскрыть Закрыть

Objective: To determine associations between circulating markers of immune activation, immune cell senescence, and inflammation with HIV-associated abnormalities of pulmonary function.


Design: HIV infection is an independent risk factor for abnormal pulmonary function. Immune activation, immune senescence, and chronic inflammation are characteristics of chronic HIV infection that have been associated with other HIV-associated comorbidities and may be related to pulmonary disease in this population.


Methods: Participants from an HIV-infected cohort (n = 147) completed pulmonary function testing (PFT). Markers of T-cell activation and senescence were determined by flow cytometry, and plasma levels of interleukin-6, interleukin-8, and C-reactive protein (CRP) were measured, as was telomere length of peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Regression models adjusting for clinical risk factors were constructed to examine relationships between biomarkers and PFT outcomes.


Results: Activated CD25+ T cells and activated/senescent CD69+/CD57+/CD28null CD4+ T cells, interleukin-6, and CRP were associated with PFT abnormalities. Shortening of PBMC telomere length correlated with airflow obstruction and diffusing impairment. Paradoxically, circulating senescent CD57+/CD28null CD8+ T cells were associated with better PFT outcomes.


Conclusion: Circulating T cells expressing markers of activation and inflammatory cytokine levels are independently correlated with PFT abnormalities in HIV-infected persons. Overall telomere shortening was also associated with pulmonary dysfunction. The paradoxical association of senescent CD8+ T cells and better PFT outcomes could suggest an unrecognized beneficial compensatory function of such cells or a redistribution of these cells from the circulation to local compartments. Further studies are needed to differentiate and characterize functional subsets of local pulmonary and circulating T-cell populations in HIV-associated pulmonary dysfunction.

Задачи.Установить связь между маркерами воспаления, иммунной активации и старения иммунных клеток с патологическими изменениями функции лёгких, связанными с ВИЧ-инфекцией.


Дизайн. ВИЧ-инфекция является независимым фактором риска нарушения функции лёгких.Активация и старения иммунных клеток и хроническое воспаление являются типичными для хронической фазы ВИЧ-инфекции, их наличие связано также с другими ВИЧ-ассоциированными заболеваниями. Возможно,к этим заболеваниями относятся и заболевания лёгких.


Методы и ход исследования. У инфицированных ВИЧ пациентов ( n=147 ) были выполнены функциональные лёгочные тесты. Маркеры активации и старения Т-лимфоцитов определялись проточной цитометрией. Измеряли также уровень интерлейкина-6 ( ИЛ-6), интерлейкина-8 ( ИЛ-8) и С-реактивного белка ( СРБ)в плазме,кроме того, измеряли длину теломер в мононуклеарных клетках периферической крови.Для выяснения связи между биомаркерами и результатами лёгочных функциональных проб создавали регрессионные модели и включали в них поправки на клинические факторы риска.


Результаты.Наличие активированных лимфоцитов CD25+ и активированных или стареющих лимфоцитов CD69+/CD57+/CD28null CD4+,а также повышение уровня ИЛ-6 и СРБ коррелировали с патологическими результатами лёгочных функциональных тестов. Укорочение теломер в мононуклеарных клетках периферической крови было связано с наличием обструкции дыхательных путей и нарушением газообмена.Парадоксально,но присутствие стареющих CD57+/CD28null CD8+ соотносилось с более благоприятными результатами лёгочных функциональных проб.


Выводы. Циркулирующие Т-лимфоциты, экспрессирующие маркеры активации,а также уровни воспалительных цитокинов независимо коррелировали с патологическими результатами лёгочных функциональных проб у инфицированых ВИЧ. Укорочение теломер также было связано с нарушением функции лёгких. Показавшаяся парадоксальной связь между присутствием стареющих CD8 и более благоприятными результатами лёгочных функциональных проб, возможно, говорит о наличии невыясненной благоприятной функции этих клеток или о перераспределении этих клеток из кровеносного русла в ткани. Необходимы дальнейшие исследования для выявления и описания функциональных подгрупп лёгочных, местных и общих цикрулирующих популяций Т-лимфоцитов при нарушении функции лёгких у ВИЧ-инфицированных.

AIDS 2014, 28(17):2505-2514


Все материалы с меткой "воспаление".