Причины смерти ВИЧ-инфицированных в зависимости от ИС к моменту старта АРТ по сравнению с причинами смерти у ВИЧ-отрицательных

Cause-specific mortality among HIV-infected individuals, by CD4+ cell count at HAART initiation, compared with HIV-uninfected individuals
Раскрыть Закрыть

Objectives:


To compare the proportion, timing and hazards of non-AIDS death and AIDS death among men and women who initiated HAART at different CD4+ cell counts to mortality risks of HIV-uninfected persons with similar risk factors.


Design:


Prospective cohort studies.


Methods:


We used parametric mixture models to compare proportions of AIDS and non-AIDS mortality and ages at death, and multivariable Cox models to compare cause-specific hazards of mortality, across levels of CD4+ cell count at HAART initiation (≤200 cells/μl: ‘late’, 201–350 cells/μl: ‘intermediate’, >350 cells/μl: ‘early’) and with HIV-uninfected individuals from the Multicenter AIDS Cohort Study and the Women's Interagency HIV Study. We used multiple imputation methods to address lead-time bias in sensitivity analysis.


Results:


Earlier initiators were more likely to die of non-AIDS causes (early: 78%, intermediate: 74%, late: 49%), and at older ages (median years 72, 69, 66), relative to later initiators. Estimated median ages at non-AIDS death for each CD4+ cell count category were lower than that estimated for the HIV-uninfected group (75 years). In multivariable analysis, non-AIDS death hazard ratios relative to early initiators were 2.15 for late initiators (P < 0.01) and 1.66 for intermediate initiators (P = 0.01); AIDS death hazard ratios were 3.26 for late initiators (P < 0.01) and 1.20 for intermediate initiators (P = 0.28). Strikingly, the adjusted hazards for non-AIDS death among HIV-uninfected individuals and early initiators were nearly identical (hazard ratio 1.01). Inferences were unchanged after adjustment for lead-time bias.


Conclusion:


Results suggest the possibility of reducing the risk of non-AIDS mortality among HIV-infected individuals to approximate that faced by comparable HIV-uninfected individuals.

Цель. Сравнить долю, срок и риск смерти по не связанным и связанным со СПИДом причинам у мужчин и женщин,у которых антиретровирусная терапия была начата при различном числе CD4 c рисками смерти у не страдающих ВИЧ-инфекцией людей с аналогичными факторами риска.


Дизайн. Проспективное когортное исследование.


Методы. Сравнение доли смертей по связанным и не связанным со СПИДом причинам и сравнения возраста наступления смерти с помощью смешанной параметрической модели, и также- сравнение рисков смерти по определенным причинам в зависимости от числа лимфоцитов CD4 к моменту начала АРТ с риском смерти участников, не имевших ВИЧ-инфекции из когорты исследования Multicenter AIDS Cohort Study и из исследования Women's Interagency HIV Study . Назначение АРТ при CD4 < 200 кл/мкл расценивалось как позднее, назначение АРТ при CD4 201- 350 кл/мкл - как промежуточное, и назначение АРТ при CD4 > 350 кл/мкл - как ранее назначение.


Результаты. Среди причин смерти инфицированных ВИЧ при раннем начале АРТ доля не связанных со СПИдом была больше, чем при позднем начале ( что логично, при позднем начале чаще умирают от СПИда. прим. bobcat2 ).При раннем назначении АРТ доля не связанных со СПИДом смертей- 78 %, при промежуточном-74 %, при позднем назначении- 49 %. Смерть наступала у них в более позднем возрасте- 72,69 и 66 лет соответственно. Расчётная медиана возраста смерти по причинам, не связанным со СПИДом для каждой категории начала АРТ была ниже,чем у не страдавших ВИЧ-инфекцией ( 75 лет). По данным многофакторного анализа, относительный риска смерти по причинам, не связанным со СПИДом по сравнению с рано начавшими у начавших её поздно, составил 2.15 ( p<0.01 ), при промежуточном начале ( CD4 201-350 кл/мкл на момент начала АРТ) - 1.66 ( p<0.01 ) Относительный риск смерти от СПИДа при позднем начале ( CD4 менее 200 кл ) составил 3.26 ( p<0.01 ), при промежуточном- 1.20 ( p=0.28 ) . При этом, скорректированные риски смерти по причинам, не связанным со СПИДом у рано начавших АРТ ( при CD4 более 350 кл/мкл, в терминологии этого исследования . по современным же представлениям раннее начало- при СD4- 500 кл/мкл или чуть менее. прим. bobcat2 ) и у участников без ВИЧ-инфекции, были практически одинаковы ( отношение рисков 1.01 ).

Выводы. Результаты исследования убедительно демонстрируют возможность значительного снижения смертности пациентов с ВИЧ-инфекцией по причинам, не связанным со СПИДом почти до того же уровня,что и у не имеющих ВИЧ-инфекции.


AIDS 2014,28(2):257-265



Также см. Когда начинать антиретровирусную терапию: так быстро, как это возможно