Риск онкологических заболеваний у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию диданозина

Актуальность темы. Необходима оценка отдаленных последствий воздействия арв-препаратов на плод. У детей, подвергшихся внутриутробному воздействию диданозина, предполагается повышенный риск онкологических заболеваний.


Методы. Оценка заболеваемости раком у неинфицированных детей,родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей, получавших НИОТ во время беременности ( по данным французского перинатального КИ и национального онкологического регистра) . Связь между онкологическими заболеваниями и действием НИОТ оценивалась как в однофакторном анализе и при помощи моделей пропорциональных риском Кокса. Для сравнения заболеваемости с населением в целом использовались стандартизированные соотношения заболеваемости.


Результаты.Среди 15163 детей был выявлен 21 случай онкозаболевания ( медиана возраста 9.9 лет , межквартильный интервал [МКИ] 5.8-14.2 года ) ,in utero дети подвергались воздействию по крайней мере одного НИОТ между 1990 и 2014 г . 5 детей подвергались воздействию зидовудин в виде монотерапии и 16- воздействию различных комбинаций, 7 из которых включали диданозин. На диданозин проходилось только 10 % назначений,но он был связан с 1/3 случаев онкологических заболеваний. В многофакторном анализе использование диданозина было связано с более высоким риском , отношение рисков ( ОР) - 3.0 , МКИ 0.9-9.8 . Риск был связан специфическим образом с действием диданозина в 1 триместре ( ОР 5.5, МКИ 2.1-14.4 ). Общее количество случаев несильно отличалось от ожидаемого для населения в целом (стандартизированное соотношение заболеваемости 0.8 , МКИ 0.47-1.24 ),однако заболеваемость после воздействия диданозина в 2 раза превышала заболеваемость среди населения ( стандартизированное соотношение заболеваемости 2.5 ,МКИ 1.01-5.19 ).


Заключение. Есть серьезные основания полагать,что DDI обладает трансплацентарной онкогенностью. И хотя эти данные нельзя распространять на другие НИОТ, они выделяют важность комбинированной оценки трансплацентарной токсичности арв-препаратов этого класса.



Risk of cancer in children exposed to didanosine in utero.AIDS 2016,30(8):1245-1256