48 недельное рандомизированное исследование 2b фазы, сравнение ценикривирока и эфавиренца у ранее не леченных ВИЧ-инф. пациентов с ВИЧ,тропным к ССR5

Цель.Сравнить эффективность, безопасность и эффекты снижения воспаления ценикривирока (CVC) - нового антагониста хемокинового рецептора C-C 5-го и 2-го типов для приёма 1 раз в день,с аналогичным эффектами EFV у ранее нелеченных ВИЧ-инф. взрослых.

Дизайн. Рандомизиованное двойно слепое плацебоконтролируемое исследование 2b фазы длительностью 48 нед, проводившееся в 43 медицинских учреждениях США и Пуэрто-Рико.

Методы. Участники исследования с РНК ВИЧ ≥ 1000 коп/мкл, числом CD4 ≥ 200 кл/мкл, с тропным к CCR5 хемокиновому рецептору вирусом , были рандомизированы в соотношении 2:2:1 на приём CVC 100 мг (CVC100),CVC 200 мг (CVC200) или EFV 600 мг в сочетании с TDF/FTC. Оцениваемыми параметрами были- вирусологическая эффективность терапии ( РНК ВИЧ <50 коп/мкл ) к 24 и 48 нед терапии,а также переносимость и безопасность на 24 и 48 нед. терапии. Учреждения и пациенты были маскированы до 48 нед исследования. Мутации резистентности у 5 участников в группе CVC и у 0 участников в группе EFV.Вирусологическая неэффективность и резистентность к НИОТ снизилась, когда минимальный концентрации CVC в плазме составили, как минимум 47.8 нг/мл. Связанные с лечением нежелательные явления 2 степени и более и отмена лечения вследствии нежелательных явлений реже встречались в группе CVC. На фоне СVC снизились уровни общего холестеина и ЛПНП, тогда как на фоне EFV они увеличились. Количество хемокинового лиганда C-C 2 типа ( CCL2, моноцитарный хемотаксический белок-1) повышалось дозозависимо,тогда как уровень растворимого CD14 снижался на фоне лечения ценикривироком.

Результаты. Всего было рандомизировано 143 пациента ( CVC100 - 59 чел, CVC200 - 56 чел, EFV- 28 чел ). Вирусная супрессия была достигнута к 24 нед у 76 %-CVC100, 73% -CVC200,71%- EFV ( все p>0.05 vs EFV ),к 48 неделе- 68 %-CVC100, 64% -CVC200, 50%- EFV ( все p>0.05 vs EFV ).

Заключение. Ценикривирок (CVC) показал эффективность и безопасность у ранее не леченных участников исследования с ВИЧ-1,это поддерживает выбор дозы CVC 200 мг для исследований 3 фазы.

A 48-week randomized phase 2b study evaluating cenicriviroc versus efavirenz in treatment-naive HIV-infected adults with C-C chemokine receptor type 5-tropic virus. AIDS 2016,30 (6):869-878