Снижение уровней растворимого CD163, вещества P, маркеров программируемой гибели 1 и маркеров воспаления : исследования апрепитанта 1B фазы у взрослых ВИЧ-инф.

Цель. Мы оценили противовоспалительные , антивирусные, модулирующие иммунный ответ свойства антагониста рецептора нейрокинина-1 апрепитанта.


Дизайн. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 1B фазы.



Методы.18 пациентов, 9 получали исследуемое вещество в дозе 375 мг, 9 получали плацебо 1 раз в сутки в течении 2 недель,далее после отмены их продолжали наблюдать в течении 4 недель.



Результаты. Существенных изменений виремии или числа CD4 за период исследования отмечено не было.Приём апрепитанта вызывал значимо меньшим изменением медианы доли тех лимфоцитов CD4, которые экспрессировали маркер программируемой гибели 1 ( - 4.8 % ,p=0.04 ),уровня вещества P (-34 пг/мл,p=0.05 ) и растворимого CD163 ( -563 нг/мл , p=0.02 ), при этом в группе плацебо изменений не было. Средняя концентрация препарата в плазме на 14-й день составила 7.6 ± 3.1 пг/мл. Использование апрепитанта ассоциировалось с умеренным повышением уровня общего холестерина , ЛПНП и ЛПВП ( медиана изменений +  +31 mg/dl, P = 0.01; +26 мг/дл, P = 0.02; +3 мг/дл, P = 0.02, соответственно ).



Заключение. Апрепитант оказался безопасен и хорошо переносился, в дозе, использованной в эксперименте, он не давал противовирусного эффекта. Однако у получавших его пациентов наблюдалось меньше лимфоцитов CD4,экспрессирующих маркер программируемой гибели 1, меньше уровень вещества P и меньше уровень растворимого CD163 в плазме крови,это предполагает,что блокада рецептора нейрокинина-1 играет роль в модулировании активации моноцитов при ВИЧ. Для того,чтобы оценить точнее эти свойства препарата, перспективно проведение исследований у пациентов с вирусной супрессией, более длительное применение препарата, чем было в данном исследовании,с большей вероятностью даст возможность выявить его клинические преимущества.


Reduction of soluble CD163, substance P, programmed death 1 and inflammatory markers: phase 1B trial of aprepitant in HIV-1-infected adults .AIDS 2015,29(8):931-939