Монотерапия доравирином у пациентов, ранее не получавших АРВТ
Цель. Оценить противовирусную эффективность, фармакокинетику и безопасность доравирина - нового ННИОТ у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших АРВТ.
Дизайн. Двойное слепое, рандомизированное, двухпанельное, плацебоконтролируемое исследование.
Методы. В двух последовательных группах 18 человек получали доравирин 25 мг ( группа А), доравирин 200 мг (группа Б) или плацебо один раз в сутки в течение 7 дней. Образцы плазмы собирали ежедневно для контроля ВИЧ-1 РНК и оценки фармакокинетики доравирина.
Результаты. Оценивалось отклонение от базовой линии РНК ВИЧ-1 (log10 копий\мл) за 24 часа после последнего приема препарата (на 7-е сутки), средняя разница (90% доверительный интервал) между группами «доравирин» и «плацебо» была 1,37 (1,60; 1,14) в группе «25 мг» и 1,26 (1,51; 1,02) в группе «200 мг». Ни у одного из участников не был отмечен подъем вирусной нагрузки.
Увеличение средней, максимальной и суточной концентраций было незначительным в сравнении с дозозависимым распределением с медианой Tmax 1-2 часа.
Устойчивый уровень был достигнут на 3 — 5 сутки приема препарата . При этом коэффициенты накопления (по концентрациям) были от 1,2 до 1,6. Рассчетное эффективное время полувыведения (T1\2) было таким же, как и у участников, неинфицированных ВИЧ.
Побочные эффекты были легкими или средними по степени тяжести, редкими и преходящими. У одного участника наблюдалось увеличение уровня печеночных ферментов (по всей видимости, не связанное с применением доравирина) вследствие недавнего инфицирования HCV.
Выводы. Монотерапия доравирином в обеих дозировках продемонстрировала устойчивую противовирусную эффективность без случаев резистентности, и в целом хорошо переносилась. Фармакокинетика доравирина у ВИЧ-инфицированных пациентов была идентичной фармакокинетике у неинфицированных лиц, получавших аналогичные дозы препарата в предыдущих исследованиях.
http://journals.lww.com/aidsonline/Abstract/2016/01020/A_randomized,_double_blind,_placebo_controlled,.7.aspx
Оценка производилась в значении десятичного логарифма.
0,1log10=1 коп\мл, 1 log10= 10 коп\мл,а дальше вот:
| Log10 |
copies/mL |
|---|
| 1.1 |
13 |
| 1.2 |
16 |
| 1.3 |
20 |
| 1.4 |
25 |
| 1.5 |
32 |
| 1.6 |
40 |
| 1.7 |
50 |
| 1.8 |
63 |
| 1.9 |
79 |
| 2.0 |
100 |
Re: Монотерапия доравирином у пациентов, ранее не получавших АРВТ
Спасибо, интересно, но пока это всего лишь предварительные исследования (18 пациентов, 7 дней). Кстати, мне из абстракта что-то не понятно, каким образом In two sequential panels были распределены участники. Было проведено два раза по 7 дней, где каждый раз набирали 18 человек и делили их на получающих препарат и плацебо; причем в первые 7 дней давали одну дозировку, а вторые — другую? Или как-то еще? Если поняли, напишите, пожалуйста, просто любопытно.
Re: Монотерапия доравирином у пациентов, ранее не получавших АРВТ
Я так понял, всего было 18 человек, поделенных на две панели с различными дозировками и одинаковыми условиями. Иначе фигурировало бы 36 человек. Хотя черт его знает теперь, спасибо за вопрос)
А исследования предварительные, конечно, будем ждать дальнейшей информации..
Re: Монотерапия доравирином у пациентов, ранее не получавших АРВТ
Цитата:
Сообщение от
Vassy
Спасибо, интересно, но пока это всего лишь предварительные исследования (18 пациентов, 7 дней). Кстати, мне из абстракта что-то не понятно, каким образом In two sequential panels были распределены участники. Было проведено два раза по 7 дней, где каждый раз набирали 18 человек и делили их на получающих препарат и плацебо; причем в первые 7 дней давали одну дозировку, а вторые — другую? Или как-то еще? Если поняли, напишите, пожалуйста, просто любопытно.
Здесь как-то тоже не совсем понятно.
