Аторвастатин уменьшает репликацию ВИЧ в CD4+ лимфоцитах

Аторвастатин уменьшает репликацию ВИЧ в CD4+лимфоцитах


ВИЧ — основной источник воспаления и хронической иммунной активации, ведущих к ускорению процессов старения. Существует необходимость уменьшения иммунной активации и, соответственно, снижения риска ССО и других ассоциированных с ВИЧ заболеваний.



Методы.Invitro СD4+ лимфоциты подвергались заражению изолятом ВИЧ-1 в присутствии\отсутствии аторвастатина в концентрации 0,25-1 мкг\мл. Оценивалось противовоспалительное действие аторвастатина и его влияние на вирусную репликацию.



Результаты. Аторвастатин, являющийся липидоснижающим препаратом, оказывал множественное противовоспалительное действие за счет снижения Т-клеточных маркеров хронической иммунной активации, снижения ко-рецептора CCR-5, уменьшения пролиферативной способности СD4+ лимфоцитов.


В тоже время аторвастатин увеличивалT-супрессоры, активировал выработку Т-клеточного иммуноглобулинаи ITIM- домена (ссылка ниже) , что, в свою очередь, повышало активность Т-супрессоров.Кроме того, аторвастатин влиял на киназный ингибитор белка p21, известный как cip-1и waf-1. Активация белка p21 в CD4+клетках делает их менее восприимчивыми к инфицированию и репликации ВИЧ-1, тогда как мРНК-зависимое уменьшение количества белка p21 и\или селективного ингибитора p21 “спасают” (возобновляют) вирусную репликацию (Upregulation of p21 in CD4+ T cells rendered them less susceptible to HIV-1 infection and replication whereas siRNA-mediated p21 depletion and/or p21 selective inhibitor rescued viral replication.) . Замечено, что аторвастатин снижал инфицирование ВИЧ как неактивных, так и фитогемагглютинин-активированных СD4+ лимфоцитов in vitro. Наконец, аторвастатин влиял на p21 через биосинтез холестерина, но зависимо от p53.




Выводы. Результаты демонстрируют новый механизм повышения устойчивости CD4+ лимфоцитов к инфицированию ВИЧ-1 посредством влияния аторвастатина на белок p21. Полагаем, что статины могут иметь особые перспективы для лиц, живущих с ВИЧ.



http://journals.lww.com/aidsonline/Abstract/2016/01140/Atorvastatin_restricts_HIV_replication_in_CD4__T.3.aspx

https://en.wikipedia.org/wiki/Immunoreceptor_tyrosine-based_inhibitory_motif