Сравнительное исследование 1 фазы для выявления антиинфекционных механизмов действия витамина D у ВИЧ-инфицированных

A comparative phase 1 clinical trial to identify anti-infective mechanisms of vitamin D in people with HIV infection
Раскрыть Закрыть

Objectives: To determine if there is a biological mechanism that explains the association between HIV disease progression and increased mortality with low circulating vitamin D levels; specifically, to determine if restoring vitamin D levels induced T-cell functional changes important for antiviral immunity.


Design: This was a pilot, open-label, three-arm prospective phase 1 study.


Methods: We recruited 28 patients with low plasma vitamin D (<50 nmol/l 25-hydroxyvitamin D3), comprising 17 HIV+ patients (11 on HAART, six treatment-naive) and 11 healthy controls, who received a single dose of 200 000 IU oral cholecalciferol. Advanced T-cell flow cytometry methods measured CD4+ T-cell function associated with viral control in blood samples at baseline and 1-month after vitamin D supplementation.


Results: One month of vitamin D supplementation restored plasma levels to sufficiency (>75 nmol/l) in 27 of 28 patients, with no safety issues. The most striking change was in HIV+ HAART+ patients, where increased frequencies of antigen-specific T cells expressing macrophage inflammatory protein (MIP)-1β – an important anti-HIV blocking chemokine – were observed, with a concomitant increase in plasma MIP-1β, both of which correlated significantly with vitamin D levels. In addition, plasma cathelicidin – a vitamin D response gene with broad antimicrobial activity – was enhanced.


Conclusion: Vitamin D supplementation modulates disease-relevant T-cell functions in HIV-infected patients, and may represent a useful adjunct to HAART therapy.

Цель. Определить, есть ли биологический механизм,который объясняет связь повышенной смертности при ВИЧ-инфекции с низким уровнем витамина D,а точнее- выяснить, приводит ли восстановление уровня витамина D к функциональным изменениям T-лимфоцитов, необходимых для противовирусного иммунитета.


Дизайн. Пилотное открытое проспективное исследование 1 фазы , 3 группы участников.


Методы. Для исследования мы отобрали 28 пациентов с низким уровнем витамина D в крови ( < 50 нмол/л ). Среди них было 17 ВИЧ-инфицированным, 11 из них получали АРТ ( 6- ранее не леченные ) и 11 пациентов без ВИЧ. Все они получили суммарно 200000 ЕД холекальциферола. Методом усовершенствованной проточной цитометрии были оценены количественно функции лимфоцитов CD4,связанные с контролем вируса в образцах крови в начале исследования и через месяц после приёме витамина D.


Результаты. Приём витамина D в течении 1 мес. повысил его уровень до > 75 нмоль/л у 27 из 28 участников без нежелательных явлений. Наиболее выраженные изменения наблюдались у ВИЧ-инфицированных, получавших АРТ, а именно : увеличение частоты антигенспецифических Т-лимфоцитов, экспрессирующих макрофагиальный белок (MIP)-1β- важный хемокин, блокирующий ВИЧ, одновременно уровень MIP-1β увеличивался и в крови, оба этих события значимо коррелировали с уровнем витамина D. Кроме всего, увеличивался уровень кателицидина,он экспрессируется геном, активируемым витамином D,это вещество обладает широкой антимикробной активностью.


Выводы. Приём витамина D модулирует связанные с заболеванием функции Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных и может выступать полезным дополнением к АРТ.


AIDS 2015, 29(10):1127-1135