Изменения уровней маркеров сердечно-сосудистых заболеваний при переходе с усиленных ингибиторов протеазы на ралтегравир

Changes in cardiovascular biomarkers in HIV-infected patients switching from ritonavir-boosted protease inhibitors to raltegravir
Раскрыть Закрыть

Background: Switching from boosted protease inhibitors (PI/r) to raltegravir (RAL) results in a better plasma lipid profile than continuing PI/r. Whether this strategy affects plasma biomarkers associated with atherosclerosis is unknown.


Methods: We assessed 48-week changes in fasting lipids and several biomarkers including serum high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), osteoprotegerin, interleukin (IL) 6, IL-10, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), E-selectin and P-selectin, adiponectin, insulin, and D-dimer in otherwise healthy, virologically suppressed HIV-infected patients treated with PI/r who randomly switched from PI/r to RAL or continued with PI/r in the SPIRAL trial. Biomarkers and lipids at baseline and 48-week changes between both study arms were compared. Correlations between changes in biomarkers and changes in lipids were also evaluated.


Results: Of 273 patients initiating study drugs in the SPIRAL trial, 233 (119 RAL, 114 PI/r) remained on allocated therapy for 48 weeks and had sera available for the purpose of this substudy. Triglycerides (−28%, P < 0.0001), total (−14%, P < 0.0001), low-density lipoprotein (−9%, P = 0.0069), and high-density lipoprotein (−10%, P = 0.0017) cholesterol decreased in RAL relative to the PI/r group. Among biomarkers, hsCRP (−40%, P < 0.0001), MCP-1 (−20%, P = 0.0003), osteoprotegerin (−13%, P = 0.0024), IL-6 (−46%,P < 0.0001), TNF-α (−27%, P = 0.0011), insulin (−26%, P < 0.0001), and D-dimer (−8%, P = 0.0187) decreased in RAL relative to PI/r group, whereas IL-10 (+1%, P = 0.7773), ICAM-1 (−6%, P = 0.1255), VCAM-1(0%, P = 0.8671), E-selectin (−9%, P = 0.2174), P-selectin (−6%, P = 0.3865), and adiponectin (+8%, P = 0.2028) remained unchanged. Biomarkers and lipids changes at 48 weeks were weakly correlated.


Conclusion: Switching from PI/r to RAL induced significant changes in several cardiovascular biomarkers that were not completely explained by lipid changes.

Основания. Переход с усиленных ритонавиром ингибиторов протеазы ( ИП/r ) на ралтегравир ( RAL) приводит к улучшению липидного профиля. Однако влияет ли это на изменение маркеров атеросклероза, оставалось неизвестным.


Методы и ход исследования. Оценили изменения липидограммы натощак и нескольких биомаркеров, включая высокочувствительный С- реактивный белок ( вчСРБ ), белок хемотаксиса моноцитов 1 ( MCP-1 ) , остеопротегерин, интерлейкин -6 ( ИЛ-6), интерлейкин-10 ( ИЛ-10 ), фактор некроза опухолей-а ( ФНО-а) , молекулу межклеточной адгезии 1 ( ICAM-1), молекулу адгезии клеток сосудов 1 (VCAM-1) ,Е-селектин, P-селектин, адипотектин, инсулин и D-димер у здоровых ВИЧ-инфицированных пациентов с устойчивой вирусной супрессией на фоне лечения схемами на основе ИП/r при переводе на RAL в рамках исследования SPIRAL . Отбор пациентов для перевода на ралтегравир проводился случайным образом, таким образом часть участников начала получать RAL вместо ИП/r,а другая часть- продолжала получать ИП/r.Через 48 недель сравнили исходные показатели и их изменения а также оценили корреляцию между изменениями этих маркеров и изменениями липидограммы.


Результаты. Из 273 участников исследования SPIRAL ,включённых в это субисследование получали препараты в течении 48 нед. и сдали затем анализы 233 чел ( 119- RAL и 114 - ИП/r ). У получавших RAL снизился уровень триглицеридов (−28% от исходного, P < 0.0001 ) , снизился уровень общего холестерина ( −14%, P < 0.0001 ) , снизился уровень ЛПНП ( −9%, P = 0.0069 ) и ЛПВП ( −10%, P = 0.0017 ), в сравнении с продолжавшими получать ИП/r. Из маркеров сердечно-сосудистого риска в группе RAL снизился уровень С-реактивного белка ( −40%, P < 0.0001) , белка хемотактиса моноцитов 1 (−20%, P = 0.0003 ) , остеопротегерина ( −13%, P = 0.0024 ) ,
снизился ИЛ-6 ( −46%,P < 0.0001 ) , ФНО-а ( −27%, P = 0.0011 ), инсулин ( −26%, P < 0.0001 ) и D-димер ( −8%, P = 0.0187 ), между тем как уровни ИЛ-10 ( +1%, P = 0.7773 ), ICAM-1 ( −6%, P = 0.1255 ) , VCAM-1(0%, P = 0.8671) , Е-селектина ( −9%, P = 0.2174) , P-селектина ( −6%, P = 0.3865 ) и адипонектина ( +8%, P = 0.2028 ) остались неизменными. Корреляция между изменениями маркеров и липидами была слабой.

http://s018.radikal.ru/i503/1501/4d/6fb1607d0b8f.jpg



Выводы. Переход от ИП/r к RAL привел к значительным изменениям уровней нескольких маркеров сердечно-сосудистых заболеваний, однако это не вполне объяснялось изменениями липидов.

AIDS 2012,26(18):2315-2326