Влияние АРТ у ВИЧ-инфицированных женщин на генетический эффект известных аллелей ,связанных с риском сахарного диабета 2 типа

Antiretroviral therapy modifies the genetic effect of known type 2 diabetes-associated risk variants in HIV-infected women
Раскрыть Закрыть

Objective:


Type 2 diabetes mellitus incidence is increased in HIV-infected persons. We examined the associations of diabetes mellitus with known diabetes mellitus-risk alleles from the general population in the context of HIV infection, and explored effect modification by combination antiretroviral therapy (cART).


Methods:


The Women's Interagency HIV Study is a prospective cohort of HIV-infected women. Seventeen European-derived diabetes mellitus-risk polymorphisms were genotyped in the eligible participants of the Women's Interagency HIV Study. Analyses were run separately for non-African Americans (Whites, Hispanics, Asians, and other; n = 378, 49 with incident diabetes mellitus) and African Americans (n = 591, 49 with incident diabetes mellitus). Cox proportional-hazards models were fit to estimate hazard ratios for diabetes mellitus overall and within strata of cART.


Results:


In non-African Americans, heterogeneity across cART regimen was observed for nine of the 14 polymorphisms (phet < 0.05). One polymorphism was statistically significantly inversely associated with diabetes mellitus risk among women taking two nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) + non-nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). Five polymorphisms were statistically significantly associated with diabetes mellitus among women treated with at least two NRTIs + at least one protease inhibitor and one polymorphism was associated with diabetes mellitus among those treated with at least three NRTIs ± NNRTI. The hazard ratio per risk allele for IGF2BP2 rs1470579 was 2.67 (95% confidence interval 1.67–4.31) for women taking cART with at least two NRTIs + at least one protease inhibitor and 2.45 (95% confidence interval 1.08–5.53) in women taking at least three NRTIs ± NNRTI (phet = 2.50 × 10–3). No such associations were observed in the African Americans.


Conclusions:


Genetic susceptibility to diabetes mellitus, based on the variants studied, is substantially elevated among HIV-infected women using cART containing three or more NRTI/protease inhibitor components. A personalized medicine approach to cART selection may be indicated for HIV-infected persons carrying these diabetes mellitus-risk variants.

Цель.У ВИЧ-инфицированных повышена заболеваемость сахарным диабетом 2 типа. Мы изучили связь между сахарным диабетом и известными аллельными вариантами в общей популяции, связанными с повышенным риском заболевания СД, выяснив, каким образом влияет на эту связь АРТ* .



Методы и ход исследования. Межведомственное исследование ВИЧ-инфекции у женщин (Women's Interagency HIV Study,WIHS )- проспективное когортное исследование,в рамках которого у подходящих для исследования ВИЧ-инфицированных женщин генотипировали 17 распространённых в Европе аллельных вариантов ( полиморфизмов ), связанных с сахарным диабетом.Сведения об американках неафриканского ( белые,латиноамериканки,азиатки и другие, 378 пациенток, 49% с сахарным диабетом ) анализировались по отдельности. Для оценки отношения рисков диабета ( в целом и в группе АРТ) использовали модель пропорциональных рисков Кокса.


Результаты. У американок неафриканского происхождения неоднородность по схемам АРТ наблюдалась для 9 из 14 полиморфизмов ( P < 0.05 ).У женщин, принимавших 2 НИОТ +ННИОТ выявлена статистически значимая обратная связь между одним из полифорфизмов и риском сахарного диабета. У принимавших 2 НИОТ+ ИП, выявлено 5 полиморфизмов,связанных с повышенным риском сахарного диабета. У женщин, принимавших 3 НИОТ+ ННИОТ- один полиморфизм, связанный с риском СД. Отношение рисков на один связанный с заболеванием СД аллель для IGF2BP2 rs1470579 составило 2.67 ( ДИ 1.67-4.31 ) у женщин, получавших 2 НИОТ+ ИП и 2.45 ( ДИ 1.08-5.53) у женщин, получавших 3 НИОТ + ННИОТ ( P= 2.50 × 10–3 ).У американок африканского происхождения таких закономерностей не выявлено.



Заключение. В рамках изученных генетических вариантов у ВИЧ-инфицированных женщин, получающих АРТ, включающую НИОТ и ИП, риск СД значительно увеличивается.ВИЧ-инфицированным носителям данных аллельных вариантов, связанных с повышенным риском СД, может быть показан индивидуальный подбор схем АРТ.


AIDS 2014,28(12):1815-1823


* by combination antiretroviral therapy (cART) . Поскольку вся АРТ к текущему времени явл. комбинированной , то здесь и далее просто "АРТ"