Связь повышения уровня ассиметричного диметиларгинина с ВИЧ-ассоциированной лёгочной гипертензией

Increased levels of asymmetric dimethylarginine are associated with pulmonary arterial hypertension in HIV infection
Раскрыть Закрыть

Objective:


To examine the relationship between asymmetric dimethylarginine (ADMA) and HIV-associated pulmonary arterial hypertension (PAH).


Design:


HIV infection is an independent risk factor for PAH, but the underlying pathogenesis remains unclear. Chronic inflammation resulting in nitric oxide-mediated endothelial dysfunction is a key mechanism underlying other types of PAH. ADMA is an endogenous inhibitor of endothelial nitric oxide synthase. Among uninfected individuals, ADMA is associated with PAH and predicts disease-related mortality.


Methods:


We measured ADMA, high sensitivity C-reactive protein, interleukin-6 (IL-6), D-dimer, and pulmonary artery systolic pressure (PASP) using echocardiography in HIV-infected individuals. Right heart catheterization (RHC) was performed in individuals with a PASP at least 30 mmHg. We performed multivariable analysis to identify factors associated with high PASP by echocardiogram and PAH by RHC.


Results:


Among 214 HIV-infected individuals, the median age was 50 years, 82% were men, 71% were on antiretroviral therapy, and 4.2% carried a prior diagnosis of PAH. ADMA and IL-6 were associated with increased values of PASP following multivariable adjustment (7.2% per 0.1 μmol/l, P = 0.0049 and 3.9% per doubling, P = 0.027, respectively). In adjusted analysis among the 85 participants who underwent RHC, ADMA and IL-6 were associated with higher values of mean PAP (14.2% per 0.1 μmol/l, P = 0.0014 and 5.8% per doubling, P = 0.038, respectively). However, only ADMA was associated with PAH (prevalence ratio = 1.74, P = 0.029).


Conclusion:


Elevated levels of ADMA are independently associated with PAH among HIV-infected individuals. Our findings suggest that chronic HIV-associated inflammation leading to an accumulation of ADMA and subsequent nitric oxide-mediated endothelial dysfunction may represent a novel mechanism for HIV-associated PAH.

Цель. Изучить связь между уровнем ассиметричного диметиларгинина ( ADMA) и ВИЧ-ассоциированной лёгочной гипертензией.


Дизайн. ВИЧ- независимый фактор риска лёгочной гипертензии, но до конца роль ВИЧ в генезе лёгочной гипертензии ( ЛГ) неясна. Ведущую роль в патогенезе других видов ЛГ остаётся хроническое воспаление, приводящее к опосредованной оксидом азота ( NO) эндотелиальной дисфункции. ADMA- эндогенный ингибитор эндотелиальной нитроксидсинтазы. У людей без ВИЧ-инфекции уровень ADMA связан с ЛГ и служит прогностическим фактором риска смерти от неё.


Методы исследования. У ВИЧ-инфицированных участников определяли уровень ADMA, высокочувствительного С-реактивного белка, интерлейкина-6 ( ИЛ-6), а также на ЭхоКГ измеряли систолическое давление в лёгочной артерии. При давлении в лёгочной артерии больше 30 мм. рт ст. выполняли катетеризацию правых камер сердца.Для определения факторов с которыми связаны с высокое систолическое давление в лёгочной артерии по данным ЭхоКГ и ЛГ по данным инвазивного измерения при катетеризации правых отделов сердца использовали многофакторный анализ.



Результаты. Всего обследовано 214 ВИЧ-пациентов, средний возраст которых составил 50 лет. Из них 82 %- мужчины, 71 % получали АРТ,у 4.2% диагноз ЛГ был установлен ранее. Многофакторный анализ показал связь высокого уровня ADMA и ИЛ-6 c высоким уровнем систолического давления в лёгочной артерии ( 7.2% на 0.1 мкмоль/л , p=0.0014 и 5.8% на удвоение, p=0.038 соответственно ),но с ЛГ коррелировал только высокий уровень ADMA ( коэффициент распространённости 1.74 , p=0.029 ).


Выводы. Повышение уровня ассиметричного диметиларгинина является независимым фактором риска ВИЧ-ассоциированной лёгочной гипертензии. Обнаруженные данные показывают,что в основе неизвестного ранее механизма патогенеза ВИЧ-ассоциированной лёгочной гипертензии лежит сопровождающее ВИЧ-инфекцию хроническое воспаление, приводящее к накоплению ADMA и следующем за этим опосредованной оксидом азота эндотелиальной дисфункции.


AIDS 2014,28(4):511-519