Могут ли антиретровирусные режимы с высоким проникновением в ЦНС защитить от ВИЧ-ассоциированных когнитивных нарушений?

Can high central nervous system penetrating antiretroviral regimens protect against the onset of HIV-associated neurocognitive disorders?
Раскрыть Закрыть

Objective:


To assess changes over time in neuropsychological test results (NPr) and risk factors among a regularly followed HIV-infected patient population.


Methods:


Prospective cohort of HIV-infected patients randomly selected to undergo neuropsychological follow-up. Test score was adjusted for age, sex and education. Patients were divided into five groups: normal tests, neuropsychological deficit (one impaired cognitive domain), asymptomatic neurocognitive disorders (ANIs), mild neurocognitive disorders (MNDs) and HIV-associated dementia (HAD). Demographic and background parameters including CSF drug concentration penetration effectiveness (CPE) score 2010 were recorded. Changes in NPr and associated risk factors were analyzed.


Results:


Two hundred and fifty-six patients underwent neuropsychological tests and 96 accepted follow-up approximately 2 years later. The groups were comparable. Upon neuropsychological retesting, six patients improved, 31 worsened and 59 were stable. The proportion of patients with HIV-associated neurocognitive disorders (HANDs) rose from 26 to 45%, with ANIs and MNDs still mostly represented. Most patients initially diagnosed with HANDs remained stable, five of 25 showed clinical improvement and three of 25 deteriorated. Of 33 patients with normal tests, four deteriorated, whereas 24 of 38 with initial neuropsychological deficit had poorer NPr, and contributed most of the new HAND cases. Patients with clinical deterioration had a lower CPE score both at inclusion (6.9 vs. 8.1; P = 0.005) and at the end of follow-up (7.2 vs. 7.8; P = 0.08) than those with improved or stable performance. This was confirmed by multivariate analysis.


Conclusion:


Patients with higher CPE scores upon inclusion and at the end of follow-up were at lower risk of clinical worsening, suggesting that combination antiretroviral therapy with better CSF penetration could protect against cognitive deterioration.

Цели.Оценить изменения во времени результатов нейропсихологических тестов и факторов риска у инфицированных ВИЧ, при регулярном их наблюдении.


Методы. В данном исследовании принимала участие группа ВИЧ-инфицированных, отобранная для нейропсихологического наблюдения случайным методом.Результаты тестов корректировались с учётом пола, возраста и уровня образования. Пациенты были разделены на 5 групп : нормальные показатели тестов, нейропсихологический дефицит ( нарушения в одной когнитивной области ), бессимптомные когнитивные нарушения, лёгкие когнитивные нарушения,ВИЧ-энцефатопатия. Также были учтены демографические и другие исходные показатели, включая и концентрацию арв-препаратов в ликворе и оценку эффективности их проникновения в ЦНС. Проведён анализ результатов нейропсихологических тестов и связанных с ними факторов риска.


Результаты. Нейропсихологические тесты провели 256 пациентам, из них 96 дали согласие на контроль параметров через 2 года.Группы были сравнимы по составу участников. По итогам повторного тестирования у 6 пациентов выявлено улучшение, у 31- ухудшение,у 59 изменений не произошло.Доля пациентов с когнитивными нарушениями, вызванными ВИЧ-инфекцией, возросла с 26 до 45 %, при этом преобладали бессимптомные и легкие когнитивными расстройства.У большинства пациентов с диагнозом " ВИЧ-ассоциированные когнитивные нарушения" при тестировании показатели оставались стабильными. У 5 из 25 участников отмечено улучшение, у 3 из 25- ухудшение. Из 33 пациентов с нормальными показателями при первом тестировании у 4 произошло ухудшение , у 24 из 38 пациентов с исходным нейропсихологическим дефицитом результаты ухудшились и они составили большую часть новым случаев когнитивных нарушений, вызванных ВИЧ. У пациентов с клиническим ухудшением оценка проникновения препаратов в ЦНС была ниже как при включении в исследование ( 6.9 vs 8.1, p=0.005 ), так и в конце периода наблюдения ( 7.2 vs 7.8 , p=0.08),чем у пациентов с улучшением или стабильным состоянием. Эти данные были подтверждены и в многофакторном анализе.


Выводы. У пациентов , получающих антиретровирусные режимы с более высоким проникновением препаратов в ЦНС при включении в исследование ,к концу периода наблюдения риск клинического ухудшения были ниже.Это позволяет говорить о том,что препараты с лучшим проникновением в ЦНС могут защищать от развития ухудшения когнитивных функций на фоне ВИЧ-инфекции.

AIDS 2014,28(4):493-501



Также см. Когнитивные нарушения у вич-инфицированных: не кроется ли здесь эпидемия ?