Витамин D уменьшает вызываемое НИОТ снижение содержания митохондриальной ДНК [Journal AIDS 2013,Volume 27 - Issue 9 ]
Цитата:
Objective:
To evaluate the impact of the active metabolite of vitamin D, 1α,25-dihydroxycholecalciferol (1,25D3), on nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) induced mitochondrial DNA (mtDNA) depletion in human skeletal muscle myoblasts and myotubes.
Цель : Оценить влияние активного метаболита витамина D - 1α,25-дигидроксихолекальциферола (1,25 D3) на вызванное нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ( НИОТ ) уменьшение содержания митонондриальной ДНК ( мтДНК ) в миобрастах скелетных мышц человека и мышечных трубочках.
Цитата:
Design: mtDNA was quantified in human skeletal muscle myoblasts and myotubes following 1,25D3 and NRTI treatment using real-time PCR.
Дизайн: Миобласты скелетных человеческих мышц и мышечные трубочки обрабатывали 1,25 D3 и НИОТ ,а затем измеряли содержание в этих структурах митохондриальной ДНК с помощью ПЦР в режиме реального времени.
Цитата:
Methods: Human skeletal muscle myoblasts and myotubes were treated with didanosine (ddI), stavudine (d4T), zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC) and abacavir (ABC) alone or in combination either in the presence or absence of 1,25D3 for 5 days. Cells were harvested, DNA extracted and mtDNA quantified.
Методы:Человеческие миобласты и мышечные трубочки обрабатывали диданозином,ставудином, ламивудином и абакавиром, препараты применяли как по отдельности, так и в комбинации друг с другом, в присутствии 1,25D3 или без него в течении 5 дней. Из клеток выделяли мтДНК и проводили количественный анализ.
Цитата:
Results: ddI and ddI-d4T significantly decreased both myoblast and myotube mtDNA in the absence of 1,25D3 compared with untreated controls (P ≤ 0.029). In addition, the ZDV-3TC combination resulted in a 47% decrease in myotube mtDNA (P = 0.005). 1,25D3 increased myotube mtDNA levels in ddI, ZDV, 3TC, ABC, ddI-d4T, d4T-3TC, ZDV-3TC, ZDV-ABC and ZDV-3TC-ABC-containing regimens and myoblast mtDNA levels in ddI, d4T, ZDV, 3TC, ddI-d4T, ZDV-3TC and ZDV-ABC-containing regimens. Of note, 1,25D3 protected against myotube mtDNA depletion following ZDV-3TC treatment, rendering them similar to 1,25D3 untreated controls (P = 0.62), and increased both myotube and myoblast mtDNA two to three-fold in ddI-containing regimens (P < 0.05).
Результаты : Диданозин сам по себе или в сочетании со ставудином статистически значимо снижал содержание мтДНК в миобластах и мышечных трубочках в отсутствие 1,25 D3 по сравнению с контролем ( отсутствие обработки НИОТ ) (P ≤ 0.029).Комбинация зидовудина с ламивудином вызывала уменьшение содержания митохондриальной ДНК в мышечных трубочках на 47 % (P = 0.005). Активный метаболит витамина D (1,25 D3 ) повышал содержание мтДНК в микротрубочках, обработанных диданозином, зидовудином, ламивудином, абакавиром, диданозином в сочетании со ставудином или ламивудином, зидовудином в сочетании с ламивудином или абакавиром, повышал содержание мтДНК в миобластах. Отмечено,что 1,25 D3 предупреждал снижение содержания мтДНК в мышечных трубочках после обработки зидовудином в сочетании с ламивудином ( онj было таким же, как в контрольной группе без метаболита витамина D , P = 0.62 ) , а при использовании комбинаций, содержащих диданозин, увеличивал содержание мтДНК в мышечных трубочках и миобластах в 2-3 раза (P < 0.05) .
Цитата:
Conclusion: 1,25D3 confers a protective effect against NRTI-induced mitochondrial toxicity in skeletal muscle myoblasts and myotubes. These findings support a protective role for vitamin D in preventing mitochondrial toxicity and suggest that supplemental vitamin D may protect against NRTI-associated mitochondrial toxicity.
Выводы : 1,25 D3 защищает митохондрии от токсического влияния НИОТ.Это свидетельствует о том,что препараты витамина D можно назначать для предупреждения связанной с НИОТ митохондриальной токсичности.
Картинки
Раскрыть Закрыть
**
Цитата:
The most sensitive marker for monitoring mitochondrial toxicity is through the measurement of mtDNA levels, as mtDNA depletion precedes all the other abnormalities in mitochondria and cell function [15] .
Измерение уровня митохондриальной ДНК явл. наиболее чувствительным маркером митохондриальной токсичности, т.к. как истощение мтДНК предшествует всем другим отклонения в митохондриях и функции клеток
Цитата:
Moreover, supplemental vitamin D may be useful in children as well as in adults in preventing adverse effects associated with NRTI-related mitochondrial toxicity.
Дополнительный приём витамина D может быть полезен у детей, а также и у взрослых в предотвращении побочных эффектов, связанных с митохондриальной токсичностью НИОТ
http://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2013/06010/Vitamin_D_attenuates_nucleoside_reverse.5.aspx
